Tasas de Mortalidad y Letalidad por Caso

Las medidas de mortalidad cuantifican la frecuencia con la que una enfermedad infecciosa causa la muerte, pero la cuestión de la frecuencia tiene dos significados distintos. Una tasa de mortalidad pregunta cuántas muertes ocurren en una población a lo largo del tiempo; una tasa de letalidad por caso pregunta qué proporción de aquellos que contraen la enfermedad llegan a morir a causa de ella. Mantener estas distinciones, y reconocer una tercera cantidad –la razón de letalidad por infección que incluye las infecciones no detectadas– es fundamental para interpretar la letalidad de un patógeno.

Definition

La tasa de letalidad por caso (CFR) es la proporción de casos diagnosticados de una enfermedad que mueren a causa de ella dentro de un período definido; la tasa de mortalidad es la frecuencia de muertes por la enfermedad en una población completa a lo largo del tiempo; y la razón de letalidad por infección (IFR) es la proporción de todas las personas infectadas, detectadas o no, que mueren.

Scope

El tema abarca las definiciones y distinciones entre la tasa de mortalidad, la tasa de letalidad por caso (o razón de letalidad por caso), y la razón de letalidad por infección, los numeradores y denominadores que cada una requiere, y los sesgos que distorsionan su estimación durante un brote. Es una referencia metodológica sobre cómo se mide la letalidad, no una fuente de pronóstico específico de enfermedades o de asesoramiento clínico.

Core questions

• ¿Cuál es la diferencia entre una tasa de mortalidad, una tasa de letalidad por caso y una razón de letalidad por infección?
• ¿Por qué la tasa de letalidad por caso puede estar gravemente sesgada al principio de una epidemia?
• ¿Cómo cambia la elección del denominador la letalidad aparente de un patógeno?
• ¿Cómo se puede estimar la razón de letalidad por infección cuando muchas infecciones pasan desapercibidas?

Key concepts

• Tasa de mortalidad
• Tasa / razón de letalidad por caso (CFR)
• Razón de letalidad por infección (IFR)
• Definición de numerador y denominador
• Censura y tiempo de supervivencia
• Subestimación de infecciones leves
• Letalidad específica por edad

Mechanisms

Cada medida es una razón cuya interpretación depende de lo que se cuantifica. La tasa de mortalidad relaciona las muertes por enfermedad con el tiempo-persona en la población total. La tasa de letalidad por caso relaciona las muertes con los casos diagnosticados, por lo que es sensible a cómo se detectan los casos: cuando solo se analizan los casos graves, la CFR se infla. Durante una epidemia en curso, la razón ingenua de muertes acumuladas a casos acumulados está sesgada porque los casos contados recientemente aún no han tenido tiempo de morir o recuperarse; es necesaria una corrección para este retraso y para el tiempo hasta la muerte para obtener una estimación válida (Ghani et al., 2005). La razón de letalidad por infección reemplaza el denominador de casos diagnosticados con una estimación de todas las infecciones, generalmente informada por seroencuestas, y por lo tanto suele ser mucho más baja que la CFR (Verity et al., 2020). Las tres son fuertemente dependientes de la edad para la mayoría de las infecciones.

Clinical relevance

Las medidas de letalidad describen cuán letal es una infección a nivel de poblaciones y cohortes y sustentan la evaluación de la gravedad durante los brotes; resumen el riesgo a nivel de grupo y no son un sustituto del pronóstico individual o la toma de decisiones clínicas.

Epidemiology

La contabilidad de las causas de muerte en cientos de afecciones y países proporciona los denominadores y numeradores para la mortalidad poblacional por causas infecciosas y rastrea su disminución o resurgimiento a lo largo del tiempo (Naghavi et al., 2024). Para patógenos emergentes, las reconstrucciones basadas en modelos concilian los casos reportados, las muertes y los datos serológicos para estimar tanto las razones de letalidad por caso como por infección y su pronunciado gradiente de edad (Verity et al., 2020).

Evidence & guidelines

La guía metodológica enfatiza las definiciones explícitas de los denominadores y la estimación de la letalidad ajustada por retraso durante las epidemias (Ghani et al., 2005), y los textos estándar de epidemiología codifican la distinción entre medidas de letalidad basadas en tasas y basadas en proporciones (Rothman, Greenland & Lash, 2008).

History

La distinción entre tasas de mortalidad y letalidad por caso ha sido durante mucho tiempo un pilar de la medición epidemiológica, pero los eventos recurrentes de infecciones emergentes –el SARS en 2003, la gripe pandémica y la COVID-19– agudizaron la metodología para estimar la letalidad en tiempo real, exponiendo cómo la elección del denominador y los retrasos en la notificación sesgan las estimaciones tempranas (Ghani et al., 2005; Verity et al., 2020).

Debates

¿Qué denominador proporciona una medida significativa de la letalidad?

La tasa de letalidad por caso depende de la exhaustividad con la que se detectan las infecciones, por lo que puede variar ampliamente entre diferentes entornos con el mismo patógeno; la razón de letalidad por infección es conceptualmente preferible, pero requiere datos serológicos para estimar el número real de infectados.

Key figures

• Azra C. Ghani
• Christophe Fraser
• Neil M. Ferguson

Seminal works

• ghani-2005
• verity-2020

Frequently asked questions

¿Es la tasa de letalidad por caso realmente una tasa?

Estrictamente, es una proporción –muertes entre casos diagnosticados–, no una tasa medida en tiempo-persona, razón por la cual muchos epidemiólogos prefieren el término razón de letalidad por caso. Una tasa de mortalidad, por el contrario, es una verdadera tasa en una población a lo largo del tiempo.

¿Por qué la tasa de letalidad por caso temprana de COVID-19 fue más alta que la razón de letalidad por infección?

Las pruebas tempranas detectaron principalmente casos graves o sintomáticos, por lo que el denominador de casos diagnosticados omitió muchas infecciones leves y asintomáticas. Incluir esas infecciones, como en las estimaciones de letalidad por infección basadas en seroencuestas, arroja una proporción de muertes mucho menor.