Fisiología de los Mineralocorticoides y Regulación de Electrolitos

Los mineralocorticoides, principalmente la aldosterona, son hormonas esteroides de la zona glomerulosa que regulan el equilibrio de sodio y potasio y, a través de ellos, el volumen de líquido extracelular y la presión arterial. La aldosterona actúa principalmente en la nefrona distal para promover la reabsorción de sodio y la secreción de potasio, y su liberación se rige principalmente por el sistema renina-angiotensina y el potasio plasmático.

Definition

La fisiología de los mineralocorticoides es el estudio de cómo la aldosterona, secretada por la zona glomerulosa suprarrenal, actúa a través del receptor de mineralocorticoides en la nefrona distal para controlar la reabsorción de sodio y la excreción de potasio, regulando así el volumen de líquido extracelular, el equilibrio electrolítico y la presión arterial.

Scope

Este tema abarca la regulación y las acciones renales de la aldosterona, el receptor de mineralocorticoides y el mecanismo por el cual mantiene su selectividad por la aldosterona a pesar de la mayor concentración de cortisol, y el papel de los mineralocorticoides en la homeostasis de líquidos y electrolitos, y de la presión arterial. La síntesis se aborda en el tema de síntesis adrenocortical.

Core questions

• ¿Qué estímulos regulan la secreción de aldosterona y por qué el sistema renina-angiotensina y el potasio son los dominantes?
• ¿Cómo modifica la aldosterona el manejo renal de sodio y potasio a nivel celular?
• ¿Cómo el receptor de mineralocorticoides mantiene su selectividad por la aldosterona cuando el cortisol circula en concentraciones mucho más altas?

Key concepts

• Aldosterona
• Receptor de mineralocorticoides (MR)
• Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
• Angiotensina II como estímulo principal
• Potasio plasmático como estímulo directo
• Reabsorción de sodio en la nefrona distal (ENaC, Na/K-ATPasa)
• Secreción de potasio e iones de hidrógeno
• 11-beta-HSD2 y selectividad de la aldosterona

Mechanisms

La secreción de aldosterona de la zona glomerulosa es impulsada principalmente por la angiotensina II, generada por el sistema renina-angiotensina en respuesta a una perfusión renal reducida o a una baja entrega de sodio, y por el potasio plasmático elevado que actúa directamente sobre las células glomerulares; la ACTH tiene solo un efecto menor y transitorio. Una vez secretada, la aldosterona entra en las células principales del túbulo distal y del conducto colector, se une al receptor citoplasmático de mineralocorticoides e induce la transcripción de proteínas que aumentan la actividad del canal de sodio epitelial apical (ENaC) y de la Na/K-ATPasa basolateral, aumentando la reabsorción de sodio mientras promueve la secreción de potasio e iones de hidrógeno. Dado que el cortisol se une al receptor de mineralocorticoides con una afinidad similar, la selectividad se mantiene en estos tejidos por la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2, que convierte el cortisol en cortisona inactiva localmente, dejando el receptor disponible para la aldosterona.

Clinical relevance

La fisiología de los mineralocorticoides explica las consecuencias del exceso de aldosterona (como la hipertensión con hipopotasemia en el aldosteronismo primario) y la deficiencia (como la pérdida de sal y la hiperpotasemia en la deficiencia de aldosterona), y por qué la actividad alterada de la 11-beta-HSD2 puede producir un síndrome de aparente exceso de mineralocorticoides. Esta entrada es una referencia fisiológica y no proporciona orientación diagnóstica o de tratamiento para ningún individuo.

Evidence & guidelines

La regulación y las acciones renales de la aldosterona, así como la base de la selectividad del receptor, son aspectos fisiológicos establecidos y descritos en textos estándar, con la señalización de la angiotensina II revisada exhaustivamente por Forrester et al. (2018). La condición clínica del exceso de aldosterona es abordada por una guía de la Endocrine Society (Funder et al., 2016), lo cual está más allá del alcance fisiológico de esta entrada y se cita solo a modo de orientación.

History

La aldosterona fue aislada y caracterizada a principios de la década de 1950 por Simpson, Tait y sus colegas, quienes identificaron la 'electrocortina', previamente desconocida, como el principal esteroide suprarrenal retenedor de sal. Poco después, Jerome Conn describió el aldosteronismo primario, demostrando la importancia clínica del exceso de mineralocorticoides. El descubrimiento posterior de que la 11-beta-HSD2 protege el receptor del cortisol resolvió el antiguo enigma de cómo se logra la selectividad de la aldosterona.

Key figures

• James Tait
• Sylvia Tait
• John Funder
• Jerome Conn

Seminal works

• forrester-2018
• funder-2016

Frequently asked questions

¿Cuál es el principal estímulo para la secreción de aldosterona?

La angiotensina II, producida por el sistema renina-angiotensina, es el estímulo principal, junto con un efecto directo del potasio plasmático elevado sobre las células glomerulares. La ACTH tiene solo un papel menor y transitorio.

Si el cortisol puede unirse al receptor de mineralocorticoides, ¿por qué no actúa como la aldosterona en el riñón?

Las células diana de la aldosterona expresan la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2, que convierte el cortisol en cortisona inactiva localmente, por lo que el receptor de mineralocorticoides permanece disponible para responder a la aldosterona.