Fisiología de los Glucocorticoides y Respuesta al Estrés

Los glucocorticoides, principalmente el cortisol en humanos, son hormonas esteroides secretadas por la zona fasciculata que regulan el metabolismo y modulan las respuestas inmune y al estrés. Actúan a través de un receptor intracelular que altera la transcripción génica, elevando la glucosa en sangre, movilizando sustratos energéticos y atenuando la inflamación. Su secreción sigue un ritmo circadiano y presenta aumentos agudos durante el estrés.

Definition

La fisiología de los glucocorticoides es el estudio de cómo el cortisol y los esteroides relacionados, secretados por la zona fasciculata suprarrenal bajo el control del eje HPA, actúan a través del receptor de glucocorticoides para regular el metabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos, y para modular las respuestas inmunes y al estrés.

Scope

Este tema aborda la fisiología de los glucocorticoides: su patrón de secreción, el receptor de glucocorticoides y su mecanismo de acción, sus efectos metabólicos y antiinflamatorios, y su papel central en la respuesta al estrés. La vía de síntesis se cubre en el tema de síntesis adrenocortical y el bucle de control ascendente en el tema del eje HPA.

Core questions

• ¿Cómo actúa el cortisol a nivel celular y por qué sus efectos son relativamente lentos y generalizados?
• ¿Cuáles son las funciones metabólicas e inmunomoduladoras de los glucocorticoides?
• ¿Cómo contribuyen los glucocorticoides a la adaptación durante el estrés y qué logra el ritmo circadiano del cortisol?

Key concepts

• Cortisol
• Receptor de glucocorticoides (GR)
• Acción genómica (transcripcional)
• Secreción circadiana y ultradiana
• Gluconeogénesis y elevación de la glucosa
• Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores
• Acciones permisivas sobre las catecolaminas
• Retroalimentación negativa sobre el eje HPA

Key theories

Modelo permisivo/protector de la acción de los glucocorticoides en el estrés

Munck y sus colegas propusieron que las respuestas fisiológicas de los glucocorticoides al estrés no son principalmente defensivas, sino que sirven para restringir los propios mecanismos de defensa activados por el estrés del cuerpo, protegiendo contra su exceso; esto replantea los efectos antiinflamatorios como reguladores en lugar de incidentales.

Mechanisms

El cortisol es lipofílico y circula en gran parte unido a la globulina transportadora de corticosteroides (corticosteroid-binding globulin). El cortisol libre entra en las células y se une al receptor de glucocorticoides citoplasmático, que se transloca al núcleo y actúa como factor de transcripción, induciendo o reprimiendo genes diana. A través de estas acciones genómicas, el cortisol promueve la gluconeogénesis hepática, moviliza aminoácidos y ácidos grasos libres, y ejerce amplios efectos antiinflamatorios e inmunosupresores al suprimir los mediadores proinflamatorios. También tiene acciones permisivas, manteniendo la capacidad de respuesta vascular a las catecolaminas. La secreción sigue un ritmo circadiano que alcanza su punto máximo a primera hora de la mañana, con pulsos superpuestos, y aumenta bruscamente durante el estrés físico y psicológico como parte de la activación del eje HPA.

Clinical relevance

La fisiología de los glucocorticoides explica las manifestaciones del exceso de cortisol (como en el síndrome de Cushing) y de la deficiencia (como en la insuficiencia suprarrenal), así como la razón por la cual los glucocorticoides sintéticos se utilizan farmacológicamente por sus efectos antiinflamatorios. Esta entrada describe la fisiología y la base de estos estados como referencia; no proporciona dosificaciones y no es una guía para tratar a ningún individuo.

Evidence & guidelines

Los roles metabólicos y antiinflamatorios de los glucocorticoides y el mecanismo del receptor están bien establecidos en revisiones (Munck et al., 1984; Charmandari et al., 2005) y libros de texto. La integración de los glucocorticoides con la función cerebral y la adaptación al estrés es revisada por de Kloet et al. (2005). El manejo de la insuficiencia de corticosteroides en enfermedades se aborda en revisiones clínicas (Cooper & Stewart, 2003) y está más allá del alcance fisiológico de esta entrada.

History

El potencial antiinflamatorio del cortisol fue demostrado clínicamente por Hench y sus colegas alrededor de 1950, transformando el campo. El trabajo de Hans Selye a mediados de siglo enmarcó la respuesta cortical suprarrenal dentro de un concepto general de 'estrés'. Más tarde, la clonación del receptor de glucocorticoides y la hipótesis permisiva/protectora de Munck refinaron la comprensión de por qué los glucocorticoides se liberan durante el estrés y cómo actúan.

Debates

¿Son los efectos de los glucocorticoides inducidos por el estrés principalmente defensivos o restrictivos?

Munck y sus colegas argumentaron que los aumentos fisiológicos de glucocorticoides actúan para limitar las propias defensas activadas por el estrés del cuerpo, en lugar de mediarlas, una reinterpretación que sigue influyendo en cómo se entiende la acción antiinflamatoria.

Key figures

• Hans Selye
• Allan Munck
• George Chrousos
• Ron de Kloet

Seminal works

• munck-1984
• charmandari-2005

Frequently asked questions

¿Por qué el cortisol eleva la glucosa en sangre?

El cortisol promueve la gluconeogénesis hepática y moviliza aminoácidos y ácidos grasos como sustratos, al tiempo que reduce la captación periférica de glucosa, asegurando la disponibilidad de combustible durante el estrés. Estos son efectos genómicos mediados por el receptor de glucocorticoides.

¿Por qué el cortisol es más alto por la mañana?

La secreción de cortisol sigue un ritmo circadiano impulsado por el eje HPA, alcanzando su punto máximo típicamente poco después de despertar y disminuyendo a un mínimo alrededor de la medianoche, con pulsos más pequeños a lo largo del día.