Regulación del Eje Hipotalámico-Hipofisario-Suprarrenal (HHS) y Control de la ACTH

El eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS) es el bucle regulador que controla la secreción de glucocorticoides. El hipotálamo libera la hormona liberadora de corticotropina, que impulsa a la hipófisis anterior a secretar la hormona adrenocorticotrópica (ACTH); la ACTH, a su vez, estimula la corteza suprarrenal para producir cortisol, y el cortisol ejerce una retroalimentación negativa para restringir la actividad del eje.

Definition

La regulación del eje HHS es el control coordinado de la secreción de cortisol por la hormona liberadora de corticotropina del hipotálamo, la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) de la hipófisis anterior y la retroalimentación negativa del cortisol circulante, organizada en torno a un ritmo circadiano y sensible al estrés.

Scope

Este tema abarca la estructura y la dinámica del eje HHS: las señales hipotalámicas e hipofisarias, las acciones de la ACTH sobre la corteza suprarrenal, los patrones de actividad circadianos y relacionados con el estrés, y la regulación por retroalimentación negativa que mantiene el cortisol dentro de un rango. Las acciones posteriores del propio cortisol se tratan en el tema de los glucocorticoides.

Core questions

• ¿Cómo forman la CRH, la ACTH y el cortisol un bucle de retroalimentación cerrado, y qué logra la retroalimentación negativa?
• ¿Cómo actúa la ACTH sobre la corteza suprarrenal para estimular la esteroidogénesis?
• ¿Cómo modulan el ritmo circadiano y el estrés el punto de ajuste y la producción del eje?

Key concepts

• Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
• Hormona adrenocorticotrópica (ACTH)
• Precursor pro-opiomelanocortina (POMC)
• Receptor de melanocortina 2 (MC2R) en la corteza
• Estimulación de la esteroidogénesis (StAR, cAMP)
• Retroalimentación negativa por cortisol
• Ritmo circadiano del eje
• Activación por estrés

Mechanisms

Las neuronas del núcleo paraventricular hipotalámico liberan la hormona liberadora de corticotropina (y vasopresina como cosecretagogo) en la sangre portal hipofisaria, estimulando a las células corticotropas de la hipófisis anterior para que escindan el precursor pro-opiomelanocortina y secreten ACTH. La ACTH llega a la corteza suprarrenal y se une al receptor de melanocortina 2 en las células de la zona fasciculata, aumentando el cAMP y promoviendo agudamente la entrega de colesterol a través de la proteína StAR para impulsar la síntesis de cortisol, mientras que crónicamente mantiene la maquinaria esteroidogénica y la masa cortical. El cortisol circulante ejerce una retroalimentación negativa tanto en la hipófisis como en el hipotálamo, suprimiendo la ACTH y la CRH y cerrando así el bucle. El eje funciona con un ritmo circadiano, generando el pico de cortisol matutino, y se activa por estresores físicos y psicológicos que aumentan el impulso de CRH y ACTH.

Clinical relevance

El marco del eje HHS explica la distinción entre la insuficiencia suprarrenal primaria (cortisol bajo con ACTH alta) y las causas centrales, hipofisarias o hipotalámicas (cortisol bajo con ACTH inapropiadamente baja), y por qué los glucocorticoides exógenos suprimen el eje a través de la retroalimentación. Esta entrada describe la fisiología y la base conceptual de estos estados como referencia; no proporciona dosificaciones y no es una guía para el manejo de ningún individuo.

Evidence & guidelines

La arquitectura y la dinámica de retroalimentación del eje HHS son fisiología establecida, revisada en el contexto de la respuesta al estrés (Charmandari et al., 2005; de Kloet et al., 2005). Los correlatos clínicos de la falla del eje se resumen en revisiones sobre la insuficiencia suprarrenal (Charmandari et al., 2014), que quedan fuera del alcance fisiológico de esta entrada y se citan para orientación.

History

Geoffrey Harris estableció a mediados del siglo XX que el hipotálamo controla la hipófisis anterior a través de la sangre portal, lo que constituye el fundamento conceptual del eje. Posteriormente, Guillemin y Schally aislaron las hormonas liberadoras hipotalámicas, y el grupo de Wylie Vale caracterizó la hormona liberadora de corticotropina en 1981, completando la descripción molecular del eje desde el hipotálamo hasta la corteza suprarrenal.

Key figures

• Geoffrey Harris
• Roger Guillemin
• Andrew Schally
• Wylie Vale
• George Chrousos

Seminal works

• charmandari-2005
• dekloet-2005

Frequently asked questions

¿Qué hace la ACTH en la glándula suprarrenal?

La ACTH se une al receptor de melanocortina 2 en las células corticales, aumentando el cAMP y estimulando la entrega de colesterol a través de la proteína StAR, lo que impulsa agudamente la síntesis de cortisol y mantiene crónicamente la capacidad esteroidogénica y el tamaño de la corteza.

¿Cómo funciona la retroalimentación negativa en el eje HHS?

El cortisol actúa sobre la hipófisis y el hipotálamo para suprimir la secreción de ACTH y CRH. A medida que aumenta el cortisol, esta retroalimentación amortigua el impulso hacia la corteza suprarrenal, manteniendo el cortisol dentro de un rango regulado.