Mecanismos de Inflamación y Daño Tisular

Los mecanismos de inflamación y daño tisular en la infección parasitaria se refieren a cómo la respuesta inflamatoria del huésped, si bien defiende contra los parásitos, también impulsa gran parte de la patología de la enfermedad parasitaria. Una característica definitoria de la parasitología es que una gran parte del daño observado en afecciones como la malaria, la esquistosomiasis y la filariasis no es causado directamente por el parásito, sino por las propias respuestas inmunitarias e inflamatorias del huésped.

Definition

Los mecanismos de inflamación y daño tisular describen cómo las respuestas inflamatorias e inmunes efectoras montadas contra los parásitos producen lesión tisular, disfunción orgánica y patología crónica, y cómo los mecanismos de tolerancia del huésped limitan dicho daño.

Scope

Este tema abarca la iniciación de la inflamación contra los parásitos, los mediadores efectores e inflamatorios que causan daño tisular colateral, las respuestas crónicas y fibróticas provocadas por parásitos persistentes, y el concepto de tolerancia a la enfermedad como contrapeso a la inmunopatología. Se trata de un tratamiento de referencia sobre inmunopatología y no proporciona orientación para el manejo clínico.

Core questions

• ¿Cómo se inicia la inflamación en respuesta a los parásitos?
• ¿Cuándo el daño tisular en la enfermedad parasitaria es causado por la respuesta del huésped en lugar de por el parásito?
• ¿Cómo las infecciones parasitarias crónicas conducen a la fibrosis y al daño orgánico?
• ¿Cómo limitan los huéspedes el daño mediado por el sistema inmunitario mientras aún controlan la infección?

Key concepts

• Receptores de reconocimiento de patrones e inflamación
• Inmunopatología
• Lesión tisular impulsada por citocinas
• Formación de granulomas y fibrosis
• Secuestro y daño microvascular
• Tolerancia a la enfermedad
• Resistencia versus tolerancia

Mechanisms

La inflamación contra los parásitos comienza cuando los sensores innatos, incluidos los receptores de reconocimiento de patrones (pattern-recognition receptors), detectan moléculas parasitarias y liberan citocinas y mediadores inflamatorios que reclutan y activan células efectoras (Takeuchi, 2010). Estas respuestas ayudan a controlar la infección, pero pueden dañar el tejido del huésped: en la malaria grave, las citocinas inflamatorias junto con el secuestro de eritrocitos infectados en la microvasculatura contribuyen a la patología orgánica, ilustrando el daño mediado por el sistema inmunitario y el parásito actuando en concierto (Crompton, 2014). En infecciones por helmintos persistentes, las respuestas inmunitarias de tipo 2 forman granulomas alrededor de los huevos o larvas del parásito e impulsan la remodelación tisular y la fibrosis que subyacen al daño orgánico crónico, incluso mientras aíslan al parásito (Allen, 2011). Los huéspedes contrarrestan esto con la tolerancia a la enfermedad, un conjunto de mecanismos que limitan el daño causado por la infección y por la propia respuesta inmunitaria, de modo que la supervivencia depende del equilibrio entre la resistencia y la tolerancia (Soares, 2017).

Clinical relevance

Esta inmunopatología subyace a las principales manifestaciones de las enfermedades parasitarias, incluido el daño orgánico de la malaria grave y la fibrosis granulomatosa de la esquistosomiasis crónica, donde las respuestas del huésped, más que el parásito solo, explican gran parte del daño. Esta entrada describe estos mecanismos con fines de referencia y educación y no constituye una base para diagnosticar o tratar a pacientes individuales.

History

La idea de que gran parte de la patología parasitaria está mediada por el sistema inmunitario surgió de observaciones de que los granulomas y la fibrosis en la esquistosomiasis son respuestas del huésped a los antígenos parasitarios y de que los mediadores inflamatorios contribuyen a la malaria grave. El posterior planteamiento de la tolerancia a la enfermedad, que distingue entre limitar la carga parasitaria y limitar el daño al huésped, reorganizó la comprensión de la inmunopatología en las enfermedades infecciosas (Soares, 2017; Allen, 2011).

Debates

Resistencia versus tolerancia en la limitación de la enfermedad parasitaria

La supervivencia a la infección parasitaria depende tanto de la reducción del número de parásitos (resistencia) como de la limitación del daño de la infección y la inflamación (tolerancia); la medida en que la gravedad de la enfermedad es impulsada por un fallo de la tolerancia en lugar de por la carga parasitaria es una cuestión activa con implicaciones para la terapia.

Key figures

• Miguel Soares
• Judith Allen
• Shizuo Akira
• Peter Crompton

Seminal works

• allen-2011
• soares-2017
• takeuchi-2010

Frequently asked questions

¿El daño tisular en la enfermedad parasitaria es causado por el parásito o por el sistema inmunitario?

A menudo por ambos, pero en muchas enfermedades parasitarias una gran parte del daño proviene de la respuesta inflamatoria e inmunitaria del huésped, por ejemplo, los granulomas y la fibrosis de la esquistosomiasis crónica y el componente inflamatorio de la malaria grave.

¿Qué es la tolerancia a la enfermedad en una infección?

La tolerancia a la enfermedad se refiere a los mecanismos del huésped que limitan el daño causado por una infección y por la propia respuesta inmunitaria, en lugar de reducir el número de parásitos, de modo que dos huéspedes con cargas parasitarias similares pueden presentar una gravedad de la enfermedad muy diferente.