Estrategias de evasión inmunitaria de parásitos
Las estrategias de evasión inmunitaria de los parásitos son los mecanismos mediante los cuales los parásitos evitan, resisten o subvierten las defensas inmunitarias del huésped para establecerse y persistir dentro de él. Desde el cambio de antígenos de superficie hasta la supresión activa de las respuestas inmunitarias del huésped, estas estrategias son fundamentales para explicar por qué tantas infecciones parasitarias se vuelven crónicas y por qué ha sido difícil desarrollar inmunidad protectora y vacunas.
Definition
La evasión inmunitaria parasitaria comprende las estrategias estructurales, moleculares y reguladoras que utiliza un parásito para evitar la detección, resistir la destrucción o suprimir activamente el sistema inmunitario del huésped, promoviendo así su propia supervivencia y persistencia.
Scope
Este tema abarca las principales categorías de evasión utilizadas por los parásitos protozoarios y helmintos: variación antigénica y remodelación de la superficie, ocultamiento dentro de las células o tejidos del huésped, interferencia con el reconocimiento de antígenos y la función efectora, e inmunomodulación que sesga o suprime las respuestas del huésped. Trata la evasión como un concepto de referencia en inmunología parasitaria, más que como una guía clínica.
Core questions
- ¿Qué mecanismos utilizan los parásitos para evitar el reconocimiento inmunitario?
- ¿Cómo suprimen o redirigen activamente los parásitos las respuestas inmunitarias del huésped?
- ¿Por qué la localización intracelular o tisular protege a los parásitos de la inmunidad?
- ¿Cómo contribuye la evasión inmunitaria a la infección crónica y a la incompletitud inmunitaria?
Key concepts
- Variación antigénica
- Desprendimiento y remodelación de la cubierta superficial
- Secuestro intracelular y tisular
- Mimetismo molecular
- Inmunomodulación e inducción reguladora
- Interferencia con la presentación de antígenos
- Inmunidad concomitante
Mechanisms
Los parásitos evaden la inmunidad a través de varias estrategias amplias. Algunos, como los tripanosomas africanos y Plasmodium falciparum, cambian periódicamente sus antígenos de superficie para que los anticuerpos generados contra una variante ya no reconozcan la siguiente, lo que permite oleadas de parasitemia a pesar de una respuesta inmunitaria activa (Deitsch, 2009; Crompton, 2014). Otros evitan la exposición viviendo dentro de las células del huésped o secuestrándose en los tejidos, protegiéndose de los anticuerpos y los efectores circulantes. Muchos parásitos, especialmente los helmintos, secretan moléculas que modulan activamente la respuesta del huésped, expandiendo las células T reguladoras, sesgando hacia tipos de respuesta menos dañinos y amortiguando la inflamación de maneras que favorecen la supervivencia del parásito y, a menudo, establecen un estado crónico e inmunológicamente regulado (Maizels, 2003; Allen, 2011).
Clinical relevance
La evasión inmunitaria explica características clínicas clave de las enfermedades parasitarias: las fiebres recurrentes de las infecciones recidivantes, la cronicidad de las infecciones por helmintos, el desarrollo lento e incompleto de la inmunidad adquirida y la dificultad de diseñar vacunas eficaces contra parásitos antigénicamente variables. Esta entrada describe estos mecanismos con fines de referencia y educación y no constituye una base para el diagnóstico o tratamiento individual.
History
El estudio de la evasión parasitaria avanzó a medida que se caracterizó la base molecular de la variación antigénica en tripanosomas y malaria y se identificaron moléculas inmunomoduladoras derivadas de helmintos. El trabajo comparativo mostró que los patógenos protozoarios, bacterianos y fúngicos convergen en estrategias de variación antigénica similares, mientras que la investigación sobre helmintos destacó la inmunorregulación activa como un modo distinto de evasión (Deitsch, 2009; Maizels, 2003).
Debates
- Evasión versus inmunorregulación beneficiosa
- La atenuación de la inmunidad del huésped impulsada por helmintos puede enmarcarse como evasión parasitaria, pero los mismos efectos reguladores pueden reducir la inmunopatología y han suscitado interés en las moléculas derivadas de helmintos como inmunomoduladores, difuminando la línea entre la evasión y un equilibrio regulado huésped-parásito.
Key figures
- Rick Maizels
- Judith Allen
- Kirk Deitsch
- Peter Crompton
Related topics
Seminal works
- maizels-2003
- deitsch-2009
- allen-2011
Frequently asked questions
- ¿Cómo escapan los parásitos del sistema inmunitario?
- Utilizan estrategias como cambiar sus antígenos de superficie, esconderse dentro de las células o tejidos del huésped y secretar moléculas que suprimen o redirigen la respuesta inmunitaria del huésped, lo que en conjunto les permite persistir a pesar de la inmunidad en curso.
- ¿Por qué la evasión inmunitaria dificulta el desarrollo de vacunas?
- Cuando los parásitos varían continuamente los antígenos a los que se dirige el sistema inmunitario, una vacuna desarrollada contra una forma puede no proteger contra la siguiente, lo que es un obstáculo importante para las vacunas contra parásitos antigénicamente variables como el parásito de la malaria.