Virus del Papiloma Humano y Neoplasia Intraepitelial Cervical

La infección persistente por el virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo es la causa necesaria de la neoplasia intraepitelial cervical (NIC) y del cáncer de cuello uterino invasivo. La NIC describe cambios precancerosos graduados en el epitelio escamoso cervical, y su reconocimiento en citología e histología —junto con la detección del virus causal— constituye la base biológica de la citopatología cervical y el cribado.

Definition

La neoplasia intraepitelial cervical es un espectro de cambios displásicos asociados al VPH, confinados al epitelio escamoso cervical, graduados según la proporción de epitelio afectado (NIC 1-3) o como lesiones intraepiteliales escamosas de bajo y alto grado, que representan un precursor del carcinoma escamoso invasivo.

Scope

Este tema abarca la historia natural desde la infección por VPH, pasando por la infección productiva y transformadora, hasta los grados de NIC y la invasión, las oncoproteínas virales implicadas, los correlatos morfológicos observados en citología e histología, y la justificación de las pruebas de VPH y la vacunación. Es una descripción de referencia de la entidad de la enfermedad y su mecanismo, no una guía clínica individual.

Core questions

• ¿Cómo impulsa la infección persistente por VPH de alto riesgo la progresión desde la infección a la NIC y al cáncer invasivo?
• ¿Qué oncoproteínas virales alteran el control del ciclo celular y cómo se manifiesta esto morfológicamente?
• ¿Cómo se relacionan los grados de NIC y la terminología SIL de bajo/alto grado con el riesgo de cáncer?
• ¿Cómo alteran las pruebas de VPH y la vacunación profiláctica la historia natural y la carga de la enfermedad?

Key concepts

• Tipos de VPH de alto riesgo (p. ej., HPV-16 y HPV-18)
• Infección persistente versus transitoria
• Oncoproteínas virales E6 y E7
• Infección productiva versus transformadora
• Clasificación de la NIC (NIC 1-3) y LSIL/HSIL
• Inmunohistoquímica de p16 como marcador subrogado
• Vacunación profiláctica contra el VPH

Mechanisms

El VPH de alto riesgo infecta los queratinocitos basales de la zona de transformación. En la infección transformadora, las oncoproteínas virales E6 y E7 inactivan las proteínas supresoras de tumores p53 y retinoblastoma (pRb), respectivamente, desregulando el ciclo celular e impulsando la inestabilidad genómica. Esto produce la maduración desordenada, la atipia nuclear y el aumento de la actividad mitótica que definen la NIC y que se exfolian como células anormales detectables en citología; la sobreexpresión de p16 sirve como marcador histológico subrogado de la actividad transformadora del VPH (zurhausen-2002, schiffman-2007).

Clinical relevance

Dado que el VPH de alto riesgo es necesario para el cáncer de cuello uterino, la detección del virus y sus lesiones precursoras permite interceptar la enfermedad antes de la invasión, y la vacunación profiláctica reduce la incidencia tanto de la NIC como del cáncer invasivo. Esta entrada describe la entidad y su mecanismo como referencia; no proporciona recomendaciones individualizadas de cribado, diagnóstico o tratamiento.

Epidemiology

El ADN del VPH de alto riesgo se detecta en prácticamente todos los cánceres de cuello uterino invasivos a nivel mundial, estableciendo el virus como una causa necesaria (walboomers-1999). La mayoría de las infecciones son transitorias y se resuelven espontáneamente; solo una minoría persiste y progresa, pero el cáncer de cuello uterino sigue siendo una causa importante de muerte por cáncer a nivel mundial. Estudios poblacionales sobre la vacunación contra el VPH muestran reducciones sustanciales en el cáncer de cuello uterino invasivo entre las cohortes vacunadas (lei-2020).

History

La hipótesis de Harald zur Hausen y la posterior identificación de HPV-16 y HPV-18 en el cáncer de cuello uterino, por la cual compartió el Premio Nobel de 2008, redefinió la neoplasia cervical como una enfermedad infecciosa. Grandes estudios epidemiológicos establecieron entonces el VPH como una causa necesaria, lo que llevó al cribado basado en el VPH y, a partir de 2006, a vacunas profilácticas que se dirigen a los principales tipos oncogénicos (zurhausen-2002, walboomers-1999).

Debates

Cómo predecir mejor qué lesiones de NIC progresarán

Muchas lesiones de bajo grado regresan mientras que una minoría progresa, y la identificación de biomarcadores (como p16/Ki-67 o el genotipo del VPH y la persistencia viral) que distingan la enfermedad progresiva de la regresiva sigue siendo un área activa, con implicaciones para evitar el sobretratamiento.

Key figures

• Harald zur Hausen
• Nubia Muñoz
• F. Xavier Bosch
• Mark Schiffman
• Jan Walboomers

Seminal works

• zurhausen-2002
• walboomers-1999
• schiffman-2007

Frequently asked questions

¿Significa tener VPH de alto riesgo que una persona desarrollará cáncer de cuello uterino?

No. La mayoría de las infecciones por VPH se resuelven por sí solas sin causar enfermedad. Solo una pequeña fracción de las infecciones persiste y, con el paso de los años, puede impulsar cambios precancerosos; por eso el cribado se centra en detectar la infección persistente y las lesiones precursoras en lugar de la infección transitoria.

¿Cuál es la relación entre los grados de NIC y los términos LSIL/HSIL de Bethesda?

La NIC 1 se corresponde ampliamente con LSIL (lesión de bajo grado, a menudo efecto transitorio del VPH), mientras que la NIC 2-3 se corresponde con HSIL (lesión de alto grado, infección transformadora con mayor riesgo de progresión). La terminología citológica de dos niveles se adoptó para reflejar esta distinción biológica.