Deficiencia de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa
La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es un trastorno enzimático hereditario de los eritrocitos y la enzimopatía humana más común. La enzima protege a los eritrocitos contra el estrés oxidativo; cuando es deficiente, la exposición a ciertos fármacos oxidantes, infecciones o habas puede desencadenar hemólisis aguda. El gen está ligado al cromosoma X, por lo que el trastorno se manifiesta de forma más completa en los varones.
Definition
La deficiencia de G6PD es una deficiencia hereditaria ligada al cromosoma X de la enzima eritrocitaria glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, que genera el poder reductor (NADPH) que protege a los eritrocitos del daño oxidativo; la deficiencia predispone a los eritrocitos a la hemólisis oxidativa ante la exposición a estresores oxidantes.
Scope
Este tema abarca el papel bioquímico de la G6PD en la protección de los eritrocitos contra el daño oxidativo, la genética ligada al cromosoma X de la deficiencia, los desencadenantes y el patrón de los episodios hemolíticos agudos, y la distribución poblacional relacionada con la malaria. Aunque se agrupa aquí con los trastornos hereditarios de los eritrocitos del área de las hemoglobinopatías, es una enzimopatía en lugar de un defecto de la hemoglobina en sí misma. Esta es una entrada de referencia y no proporciona orientación clínica individualizada, incluyendo ningún consejo sobre la evitación de fármacos para individuos.
Core questions
- ¿Cómo genera la G6PD el poder reductor que protege a los eritrocitos del daño oxidativo?
- ¿Por qué la deficiencia causa hemólisis episódica en lugar de continua?
- ¿Cómo influye la herencia ligada al cromosoma X en la distribución de la enfermedad entre hombres y mujeres?
Key concepts
- Vía de las pentosas fosfato y generación de NADPH
- Estrés oxidativo y regeneración de glutatión
- Hemólisis oxidativa aguda
- Cuerpos de Heinz y células mordidas
- Herencia ligada al cromosoma X
- Favismo (hemólisis tras la ingestión de habas)
- Variantes enzimáticas de diferente gravedad
Mechanisms
La G6PD cataliza el primer paso de la vía de las pentosas fosfato, produciendo NADPH, el equivalente reductor que mantiene el glutatión en su forma reducida. El glutatión reducido es la principal defensa del eritrocito contra el daño oxidativo. Dado que el eritrocito maduro no puede sintetizar nuevas enzimas, una célula deficiente tiene una capacidad limitada y no renovable para contrarrestar el estrés oxidante. En condiciones basales, muchos individuos deficientes son asintomáticos, pero la exposición a un desafío oxidante —ciertos fármacos, una infección o habas— sobrepasa la defensa antioxidante agotada. La hemoglobina se oxida y desnaturaliza, precipitando como cuerpos de Heinz que el bazo elimina, dejando las características células mordidas y produciendo un episodio hemolítico agudo, a menudo autolimitado. El gen se encuentra en el cromosoma X, por lo que los varones hemicigóticos son los más afectados, mientras que las mujeres heterocigotas muestran una expresión variable dependiendo de la inactivación del cromosoma X.
Clinical relevance
La deficiencia de G6PD es una causa común de hemólisis asociada a fármacos e infecciones y de ictericia neonatal, haciendo que el conocimiento del mecanismo de hemólisis oxidativa sea relevante para interpretar la anemia episódica. Esta entrada resume el trastorno para referencia y educación; no proporciona asesoramiento individualizado sobre diagnóstico, exposición a fármacos o manejo.
Epidemiology
La deficiencia de G6PD afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo y es más frecuente en poblaciones del África subsahariana, el Mediterráneo, Oriente Medio y Asia. Al igual que con los trastornos de la hemoglobina, su alta frecuencia en estas regiones se atribuye a un efecto protector de la deficiencia contra la malaria grave, y Williams y Weatherall la incluyen entre los rasgos eritrocitarios hereditarios seleccionados por la malaria de amplia distribución global.
History
La deficiencia de G6PD se clarificó a mediados del siglo XX cuando la investigación de la hemólisis desencadenada por el antipalúdico primaquina llevó a la identificación del defecto enzimático subyacente, siendo Beutler uno de los principales contribuyentes. El reconocimiento de su herencia ligada al cromosoma X, la catalogación de numerosas variantes enzimáticas de diferente estabilidad, y el vínculo con la selección por malaria la establecieron como una enzimopatía hereditaria modelo, una historia que Beutler revisó posteriormente.
Key figures
- Ernest Beutler
- Maria Domenica Cappellini
- Lucio Luzzatto
Related topics
Seminal works
- cappellini-2008
- beutler-2008
- williams-weatherall-2012
Frequently asked questions
- ¿Es la deficiencia de G6PD un trastorno de la hemoglobina?
- No. Es una deficiencia de una enzima eritrocitaria que protege contra el estrés oxidativo, no un defecto estructural o sintético de la hemoglobina. Se agrupa con los trastornos hereditarios de los eritrocitos porque, al igual que las hemoglobinopatías, causa anemia hemolítica hereditaria y comparte una distribución relacionada con la malaria.
- ¿Por qué la hemólisis en la deficiencia de G6PD ocurre en episodios?
- Muchos individuos deficientes se encuentran bien en condiciones basales; la hemólisis se desencadena típicamente cuando un estresor oxidante —como ciertos fármacos, una infección o habas— sobrepasa la capacidad antioxidante reducida del eritrocito, produciendo un episodio agudo, a menudo autolimitado.