Esferocitosis Hereditaria

La esferocitosis hereditaria es un trastorno hereditario de la membrana del eritrocito en el que los defectos en las proteínas citoesqueléticas reducen la relación superficie-volumen de la célula, produciendo eritrocitos esféricos y frágiles (esferocitos). Estas células son atrapadas y destruidas en el bazo, causando anemia hemolítica crónica. Es una de las anemias hemolíticas hereditarias de origen en la membrana del eritrocito más comunes en poblaciones de ascendencia nordeuropea.

Definition

La esferocitosis hereditaria es una anemia hemolítica hereditaria causada por defectos en la membrana del eritrocito o en las proteínas citoesqueléticas (como la espectrina, la anquirina, la banda 3 o la proteína 4.2) que reducen el área de la superficie de la membrana, produciendo esferocitos que son destruidos prematuramente en el bazo.

Scope

Este tema aborda la base de proteínas de membrana del trastorno, cómo la pérdida de la superficie de la membrana produce esferocitos, el papel de la destrucción esplénica en la hemólisis y el patrón de herencia. Agrupada aquí entre los trastornos hereditarios de los eritrocitos, es un defecto de la membrana más que un trastorno de la hemoglobina en sí. Esta es una entrada de referencia y no proporciona orientación clínica individualizada.

Core questions

• ¿Cómo generan los defectos en las proteínas de la membrana y citoesqueléticas eritrocitos esféricos?
• ¿Por qué la pérdida de área de la superficie de la membrana conduce al atrapamiento esplénico y a la hemólisis?
• ¿Cómo explican la genética y el efecto modificador del bazo el espectro clínico?

Key concepts

• Esqueleto de la membrana del eritrocito (espectrina, anquirina, banda 3, proteína 4.2)
• Pérdida de la relación superficie-volumen de la membrana
• Formación de esferocitos
• Secuestro esplénico y hemólisis extravascular
• Fragilidad osmótica
• Herencia autosómica (comúnmente dominante)
• Reticulocitosis y hemólisis compensada

Mechanisms

La membrana del eritrocito está sostenida por un esqueleto proteico anclado a la bicapa lipídica a través de interacciones verticales entre la espectrina, la anquirina, la banda 3 y la proteína 4.2. En la esferocitosis hereditaria, los defectos hereditarios en una de estas proteínas debilitan el vínculo entre el esqueleto y la bicapa, por lo que la célula desprende porciones de su membrana. La pérdida de área de superficie mientras se retiene el volumen convierte el disco bicóncavo normal en una esfera —la menor superficie para un volumen dado— y una esfera es poco deformable. A medida que estos esferocitos rígidos atraviesan los estrechos canales de los cordones esplénicos, son retenidos, acondicionados aún más y, finalmente, engullidos por macrófagos (hemólisis extravascular). La médula ósea compensa con una mayor producción de eritrocitos, por lo que el cuadro clínico varía desde hemólisis compensada hasta anemia manifiesta, dependiendo de la gravedad del defecto de la membrana y la actividad del bazo.

Clinical relevance

La esferocitosis hereditaria es una principal causa hereditaria de anemia hemolítica relacionada con la membrana y una consideración común cuando se observan esferocitos y reticulocitosis juntos. La comprensión del mecanismo de la membrana explica tanto los hallazgos de laboratorio como el papel central del bazo. Esta entrada es para referencia y educación y no constituye una base para el diagnóstico o tratamiento individual.

Epidemiology

La esferocitosis hereditaria se encuentra entre las anemias hemolíticas hereditarias más comunes en personas de ascendencia nordeuropea, la mayoría de los casos siguiendo un patrón autosómico dominante y una minoría que surge de herencia recesiva o nuevas mutaciones. Bolton-Maggs y sus colegas resumen sus características diagnósticas y clínicas en una guía de hematología; a diferencia de los trastornos de la hemoglobina, su distribución no está ligada a la selección por malaria.

History

La afección fue descrita clínicamente a finales del siglo XIX y principios del siglo XX —su epónimo, el síndrome de Minkowski-Chauffard, recuerda las descripciones tempranas— y el papel central del bazo fue reconocido cuando se descubrió que la esplenectomía aliviaba la anemia. El trabajo del siglo XX sobre el esqueleto de la membrana del eritrocito, asociado con investigadores como Mohandas y Gallagher, identificó los defectos de las proteínas citoesqueléticas que reducen el área de la superficie de la membrana y producen esferocitos, sentando las bases moleculares del trastorno.

Key figures

• Narla Mohandas
• Patrick G. Gallagher
• Silverio Perrotta
• Oskar Minkowski
• Anatole Chauffard

Seminal works

• perrotta-2008
• bolton-maggs-2011

Frequently asked questions

¿Es la esferocitosis hereditaria un trastorno de la hemoglobina?

No. Es un defecto del esqueleto de la membrana del eritrocito más que de la hemoglobina. Se agrupa con los trastornos hereditarios de los eritrocitos porque causa una anemia hemolítica hereditaria, pero su mecanismo es la pérdida de área de la superficie de la membrana en lugar de una hemoglobina anormal.

¿Por qué el bazo es tan importante en la esferocitosis hereditaria?

Los esferocitos son rígidos y poco deformables, por lo que son atrapados y destruidos selectivamente en los estrechos pasajes del bazo. Por lo tanto, el bazo es el sitio principal de destrucción de eritrocitos en este trastorno.