Susceptibilidad y gravedad relacionadas con la edad

La edad es uno de los determinantes más fuertes y consistentes del riesgo de enfermedades infecciosas. Tanto los muy jóvenes como los mayores tienen más probabilidades de infectarse, desarrollar una enfermedad grave y morir, lo que produce las conocidas curvas de mortalidad por infección en forma de U o J relacionadas con la edad. Este tema explica por qué el sistema inmunitario inmaduro de la infancia y el sistema inmunitario envejecido de la vida adulta tardía modifican la susceptibilidad y la gravedad, y cómo esos cambios se manifiestan en los datos poblacionales.

Definition

La susceptibilidad y gravedad relacionadas con la edad se refieren a la variación sistemática en la probabilidad de adquirir una infección y en la gravedad de la enfermedad resultante a lo largo de la vida, impulsada por el desarrollo del sistema inmunitario en la primera infancia y por el declive inmunitario asociado a la edad (inmunosenescencia) en la vida adulta tardía.

Scope

Este tema aborda la edad como un determinante del huésped en cuanto a quién se infecta y con qué gravedad, abarcando la inmunidad inmadura de la primera infancia y la inmunosenescencia de la vejez. Trata los efectos de la edad a nivel poblacional y de visión general mecanicista, no como manejo clínico o dosificación específica por edad. Se conecta con la inmunocompromiso y la comorbilidad, que a menudo se acumulan con la edad, pero se centra específicamente en la edad cronológica y la maduración inmunitaria como impulsores de la variación.

Core questions

• ¿Por qué los lactantes y los adultos mayores son más susceptibles a las infecciones y a las enfermedades graves?
• ¿Cómo la maduración inmunitaria y la inmunosenescencia cambian la respuesta a los patógenos?
• ¿Cómo son los patrones de incidencia y letalidad específicos por edad a nivel poblacional?
• ¿Cómo interactúa la edad con la comorbilidad y el inmunocompromiso para configurar el riesgo?

Key concepts

• Inmunosenescencia
• Maduración inmunitaria en la primera infancia
• Extremos de la edad
• Letalidad específica por edad
• Inflammaging
• Curva de mortalidad por edad en forma de U

Key theories

Inmunosenescencia y desregulación inmunitaria innata dependiente de la edad

Shaw y sus colegas describen cómo la inmunidad innata se desregula con la edad, con alteraciones en la señalización y las respuestas inflamatorias que dificultan el control de patógenos y contribuyen a una mayor susceptibilidad y gravedad en los adultos mayores.

Mechanisms

En la primera infancia, el sistema inmunitario adaptativo aún está en desarrollo y la memoria inmunológica es limitada, por lo que los lactantes dependen en gran medida de las defensas innatas y de los anticuerpos de origen materno, y son vulnerables a patógenos que aún no han encontrado. En la vida adulta tardía, la inmunosenescencia remodela ambas ramas de la inmunidad: Shaw y sus colegas documentan una desregulación de la inmunidad innata dependiente de la edad, con respuestas atenuadas y desreguladas que dificultan la eliminación de patógenos incluso cuando aumenta la inflamación de bajo grado. El resultado neto en ambos extremos es una capacidad reducida para limitar la infección y el daño, lo que se manifiesta como una mayor susceptibilidad y una mayor gravedad para muchos patógenos.

Clinical relevance

La edad se utiliza rutinariamente para describir el riesgo de infección en poblaciones y para identificar grupos en los que se concentran los resultados graves, como los lactantes pequeños y los adultos mayores. Este tema es una referencia para comprender por qué la edad estructura la carga de enfermedades infecciosas; caracteriza los patrones y mecanismos poblacionales y no proporciona recomendaciones diagnósticas o de tratamiento individuales.

Epidemiology

Los gradientes de edad en la infección son notables. El riesgo de morir por la enfermedad por coronavirus 2019 aumentó drásticamente con la edad en las estimaciones basadas en modelos de Verity y sus colegas, lo que ilustra un gradiente de gravedad pronunciado en la vejez para un solo patógeno. En el otro extremo, O'Brien y sus colegas estimaron que Streptococcus pneumoniae causó una proporción muy grande de enfermedades graves y muertes en niños menores de cinco años, lo que subraya la carga concentrada en la primera infancia. Juntos, estos ejemplos muestran cómo un único eje de edad puede dominar la distribución poblacional de la gravedad de las enfermedades infecciosas.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

¿Por qué los lactantes y los adultos mayores son los más expuestos a las infecciones?

Los lactantes tienen un sistema inmunitario inmaduro, aún en desarrollo, con memoria limitada, mientras que los adultos mayores experimentan inmunosenescencia, un declive y desregulación de la función inmunitaria relacionados con la edad. Ambos reducen la capacidad de controlar los patógenos, aumentando la susceptibilidad y la gravedad en los extremos de la edad.

¿Afecta la edad a quién se infecta, a la gravedad de la enfermedad o a ambos?

Ambos. La edad influye en la probabilidad de adquirir una infección y, a menudo con mayor intensidad, en la probabilidad de enfermedad grave y muerte, como se observa en el pronunciado aumento de la mortalidad por la enfermedad por coronavirus 2019 con la edad.