Ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου: αναγνώριση, αξιολόγηση και αιτιότητα

Ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου είναι μια ακούσια και βλαπτική απόκριση σε ένα φαρμακευτικό προϊόν που εμφανίζεται σε δόσεις που χρησιμοποιούνται συνήθως στον άνθρωπο. Η αναγνώρισή της στην κλινική πράξη σημαίνει ότι διαπιστώνεται πως μια κλινική μεταβολή ενδέχεται να σχετίζεται με φαρμακευτική αγωγή, χαρακτηρίζεται η φύση και η σοβαρότητά της, και στη συνέχεια εκτιμάται πόσο πιθανό είναι το υπό έλεγχο φάρμακο να την προκάλεσε — μια κρίση που επισημοποιείται μέσω της εκτίμησης αιτιότητας.

Definition

Ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου είναι η απόκριση σε ένα φαρμακευτικό προϊόν που είναι βλαπτική και ακούσια και εμφανίζεται σε δόσεις που χρησιμοποιούνται συνήθως στον άνθρωπο για προφύλαξη, διάγνωση ή θεραπεία· διακρίνεται από το ανεπιθύμητο συμβάν φαρμάκου, το οποίο αφορά οποιαδήποτε βλάβη που σχετίζεται χρονικά με τη χρήση φαρμάκου, ανεξάρτητα από το αν το φάρμακο την προκάλεσε.

Scope

Το λήμμα αυτό καλύπτει τον ορισμό της ανεπιθύμητης αντίδρασης φαρμάκου και τη διάκρισή της από το ανεπιθύμητο συμβάν φαρμάκου, την κλασική ταξινόμηση των αντιδράσεων και τη λογική της εκτίμησης αιτιότητας, συμπεριλαμβανομένων δομημένων εργαλείων. Αποτελεί αναφορά για το πώς οι αντιδράσεις αναγνωρίζονται και αποδίδονται αιτιολογικά· δεν παρέχει συμβουλές δοσολογίας ή θεραπείας για συγκεκριμένο φάρμακο ή ασθενή.

Key concepts

• Ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου έναντι ανεπιθύμητου συμβάντος φαρμάκου
• Αντιδράσεις Τύπου Α (ενισχυμένες, δοσοεξαρτώμενες, προβλέψιμες)
• Αντιδράσεις Τύπου Β (παράδοξες, ιδιοσυγκρασιακές, μη δοσοεξαρτώμενες)
• Dechallenge και rechallenge
• Χρονική σχέση και εύλογη πιθανότητα
• Εκτίμηση αιτιότητας
• Κλίμακα πιθανότητας Naranjo
• Βαθμολόγηση σοβαρότητας και σπουδαιότητας

Mechanisms

Η αναγνώριση αρχίζει με μια κλινική μεταβολή που θα μπορούσε ενδεχομένως να αποδοθεί σε φάρμακο, μετά την οποία χαρακτηρίζεται η αντίδραση και αξιολογείται η αιτιολογική της σχέση με το υπόπτως εμπλεκόμενο φάρμακο. Το παραδοσιακό πλαίσιο διακρίνει τις αντιδράσεις Τύπου Α, οι οποίες αποτελούν ενισχυμένες επεκτάσεις της γνωστής φαρμακολογίας του φαρμάκου και είναι δοσοεξαρτώμενες και σε μεγάλο βαθμό προβλέψιμες, από τις αντιδράσεις Τύπου Β, οι οποίες είναι παράδοξες, ιδιοσυγκρασιακές, μη δοσοεξαρτώμενες και δυσκολότερα προβλέψιμες. Η εκτίμηση αιτιότητας λαμβάνει υπόψη τη χρονική σχέση μεταξύ έκθεσης και συμβάντος, την απόκριση στη διακοπή του φαρμάκου (dechallenge) και στην επανέναρξή του (rechallenge), την ύπαρξη εναλλακτικών εξηγήσεων, καθώς και τη βιολογική εύλογη πιθανότητα. Δομημένα εργαλεία, όπως η κλίμακα πιθανότητας Naranjo, μετατρέπουν αυτές τις εκτιμήσεις σε αναπαραγώγιμη βαθμολογία που κατατάσσει μια αντίδραση ως αμφίβολη, πιθανή, ενδεχόμενη ή βεβαία.

Clinical relevance

Η διάκριση μιας πιθανής αντίδρασης από ένα συμπτωματικό συμβάν και η βαθμολόγηση της σοβαρότητάς της είναι κεντρικές για την ανασκόπηση φαρμακευτικής αγωγής και για την απόφαση αν μια ύποπτη αντίδραση δικαιολογεί αναφορά. Το λήμμα αυτό περιγράφει τη συλλογιστική και τα εργαλεία που χρησιμοποιούνται για την αναγνώριση και την απόδοση αντιδράσεων, ως αναφορά κατανόησης· δεν παρέχει οδηγίες αντιμετώπισης μεμονωμένων ασθενών.

Epidemiology

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων είναι συχνές στους νοσοκομειακούς πληθυσμούς. Μια μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών εκτίμησε ότι σοβαρές αντιδράσεις εμφανίζονται σε αξιοσημείωτο ποσοστό νοσηλευόμενων ασθενών, ενώ μια μεγάλη προοπτική μελέτη διαπίστωσε ότι οι αντιδράσεις ευθύνονταν για σημαντικό μέρος των εισαγωγών, εκ των οποίων η πλειονότητα κρίθηκε δυνητικά αποφεύξιμη. Αυτές οι εκτιμήσεις εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τον τρόπο ορισμού και ανίχνευσης των αντιδράσεων.

History

Η συστηματική προσοχή στις ανεπιθύμητες αντιδράσεις αναπτύχθηκε μετά τις φαρμακευτικές καταστροφές των μέσων του εικοστού αιώνα, οι οποίες ανέδειξαν τα όρια των δοκιμών πριν από την κυκλοφορία. Η ανάγκη σύγκρισης και συσσώρευσης ύποπτων αντιδράσεων οδήγησε στην ανάπτυξη τυποποιημένων μεθόδων εκτίμησης αιτιότητας· μεταξύ αυτών, η κλίμακα Naranjo, που δημοσιεύθηκε το 1981, κατέστη μία από τις ευρύτερα χρησιμοποιούμενες, ενώ μεταγενέστερες ανασκοπήσεις εξειδίκευσαν τους ορισμούς και τη διάκριση μεταξύ αντιδράσεων και συμβάντων.

Debates

Πόσο αξιόπιστη είναι η εκτίμηση αιτιότητας;

Οι δομημένες κλίμακες βελτιώνουν την αναπαραγωγιμότητα σε σχέση με την ανεπίκουρη κλινική κρίση, αλλά εξακολουθούν να εμφανίζουν περιορισμένη συμφωνία μεταξύ αξιολογητών, καθώς η απόδοση ενός μεμονωμένου συμβάντος σε ένα μεμονωμένο φάρμακο είναι εκ φύσεως αβέβαιη όταν υπάρχουν εναλλακτικές εξηγήσεις και πολυφαρμακία.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

Ποια είναι η διαφορά μεταξύ αντίδρασης Τύπου Α και Τύπου Β;

Οι αντιδράσεις Τύπου Α είναι δοσοεξαρτώμενες, προβλέψιμες επεκτάσεις της γνωστής φαρμακολογίας του φαρμάκου, ενώ οι αντιδράσεις Τύπου Β είναι ιδιοσυγκρασιακές και μη δοσοεξαρτώμενες, καθιστώντας τις δυσκολότερα προβλέψιμες από τις αναμενόμενες δράσεις του φαρμάκου.

Τι επιχειρεί να εκτιμήσει η αξιολόγηση αιτιότητας;

Εκτιμά πόσο πιθανό είναι ένα συγκεκριμένο φάρμακο — και όχι η υποκείμενη νόσος ή κάποιος άλλος παράγοντας — να προκάλεσε ένα παρατηρηθέν βλαπτικό συμβάν, χρησιμοποιώντας ενδείξεις όπως η χρονική σχέση, το dechallenge και rechallenge, η βιολογική εύλογη πιθανότητα και οι εναλλακτικές εξηγήσεις.