Ταξινόμηση ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων

Η ταξινόμηση ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων παρέχει στους κλινικούς ιατρούς και τους ερευνητές ένα κοινό λεξιλόγιο για την οργάνωση των βλαβών που προκαλούνται από φάρμακα βάσει μηχανισμού, προβλεψιμότητας και προτύπου. Το πλέον γνωστό σχήμα διακρίνει τις αντιδράσεις σε επαυξημένες (τύπου Α) και ασυνήθιστες (τύπου Β), ενώ πιο πρόσφατα πλαίσια ταξινομούν τις αντιδράσεις κατά μήκος των αξόνων δοσοεξάρτησης, χρονικής πορείας και ευπάθειας. Αυτά τα συστήματα διαμορφώνουν τον τρόπο με τον οποίο αναγνωρίζονται, αναφέρονται και μελετώνται οι αντιδράσεις.

Definition

Η ταξινόμηση ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων είναι η συστηματική ομαδοποίηση βλαπτικών, ακούσιων φαρμακευτικών αποτελεσμάτων βάσει χαρακτηριστικών ιδιοτήτων -- κυρίως της σχέσης τους με τη δόση, του μηχανισμού τους, της χρονικής τους πορείας και της ευπάθειας του ξενιστή -- με σκοπό την υποστήριξη αναγνώρισης, αναφοράς και μελέτης.

Scope

Το θέμα καλύπτει τα κύρια συστήματα ταξινόμησης ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων: το αλφαβητικό σχήμα Rawlins-Thompson (τύποι Α έως Ζ), τη διάκριση επαυξημένων-έναντι-ασυνήθιστων στον πυρήνα του, και το πλαίσιο DoTS, προσανατολισμένο στον μηχανισμό. Αποτελεί μεθοδολογική και εννοιολογική αναφορά εντός της φαρμακολογίας, περιγράφοντας πώς κατηγοριοποιούνται οι αντιδράσεις και όχι πώς διαχειρίζονται.

Core questions

• Τι διακρίνει μια αντίδραση τύπου Α από μια αντίδραση τύπου Β;
• Ποιες επιπλέον κατηγορίες πρόσθεσε το σχήμα Rawlins-Thompson πέρα από τον Α και τον Β;
• Πώς διαφέρει το πλαίσιο DoTS από τα αλφαβητικά σχήματα;
• Γιατί η ταξινόμηση έχει σημασία για τη φαρμακοεπαγρύπνηση και την πρόληψη;

Key concepts

• Αντιδράσεις τύπου Α (επαυξημένες)
• Αντιδράσεις τύπου Β (ασυνήθιστες)
• Τύποι Γ, Δ, Ε και Ζ (χρόνιες, καθυστερημένες, τέλους χρήσης, αδυναμία θεραπείας)
• Δοσοεξάρτηση
• Χρονική πορεία
• Ευπάθεια
• Προβλεψιμότητα
• Ιδιοσυγκρασία

Mechanisms

Η διάκριση επαυξημένων-έναντι-ασυνήθιστων ταξινομεί τις αντιδράσεις βάσει της σχέσης τους με τη γνωστή φαρμακολογία του φαρμάκου: οι αντιδράσεις τύπου Α είναι υπερβολές αναμενόμενων αποτελεσμάτων, δοσοεξαρτώμενες, συχνές, και συνήθως αναστρέψιμες με μείωση της δόσης, ενώ οι αντιδράσεις τύπου Β είναι ποιοτικά μη φυσιολογικές, συχνά μεσολαβούμενες από το ανοσοποιητικό ή ιδιοσυγκρασιακές, ανεξάρτητες από δόση, και δυσκολότερο να προβλεφθούν (Edwards & Aronson, 2000). Το σχήμα Rawlins-Thompson το επέκτεινε με επιπλέον γράμματα για χρόνιες (Γ), καθυστερημένες (Δ), αντιδράσεις στο τέλος χρήσης (Ε), και αδυναμία θεραπείας (Ζ). Το πλαίσιο DoTS αναδιοργανώνει την ταξινόμηση γύρω από τρεις ρητούς άξονες -- δοσοεξάρτηση, χρονική πορεία και ευπάθεια -- υποστηρίζοντας ότι αυτοί συλλαμβάνουν κλινικά χρήσιμες πληροφορίες που το σχήμα γραμμάτων αφήνει σιωπηλές (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

Μια συνεπής ταξινόμηση βοηθά τους κλινικούς ιατρούς να προβλέπουν ποιες αντιδράσεις σχετίζονται με τη δόση και ενδεχομένως διαχειρίσιμες μέσω ρύθμισης έναντι εκείνων που απαιτούν ανάκληση, και δομεί την κωδικοποίηση αναφορών φαρμακοεπαγρύπνησης. Το θέμα εξηγεί τη λογική αυτών των κατηγοριών ως γνώση αναφοράς· δεν κατευθύνει ατομικές αποφάσεις δοσολογίας ή θεραπείας.

Epidemiology

Επειδή οι αντιδράσεις τύπου Α αποτελούν επεκτάσεις γνωστής φαρμακολογίας, είναι γενικά πιο συχνές από τις αντιδράσεις τύπου Β και συμβάλλουν σημαντικά στις νοσοκομειακές εισαγωγές που σχετίζονται με φάρμακα, αν και η ακριβής αναλογία εξαρτάται από τα φάρμακα και τον πληθυσμό που μελετάται (Pirmohamed et al., 2004).

Evidence & guidelines

Η ταξινόμηση βασίζεται σε εννοιολογική και ανασκοπική βιβλιογραφία αντί για αποδείξεις δοκιμών· η επαυξημένη/ασυνήθιστη διχοτομία και οι επεκτάσεις της με βάση γράμματα (Rawlins & Thompson, 1991· Edwards & Aronson, 2000) και η αναδιατύπωση DoTS (Aronson & Ferner, 2003) αποτελούν τα τυπικά πλαίσια αναφοράς που διδάσκονται και εφαρμόζονται στην ασφάλεια φαρμάκων.

History

Η επαυξημένη-έναντι-ασυνήθιστης διαίρεση αποδίδεται συνήθως στους Rawlins και Thompson και έγινε το κυρίαρχο διδακτικό σχήμα από τη δεκαετία του 1970, επεκτεινόμενο στους αλφαβητικούς τύπους Α-Ζ. Αναγνωρίζοντας ότι ένα μεμονωμένο γράμμα συγχωνεύει αρκετά χαρακτηριστικά, οι Aronson και Ferner πρότειναν το πλαίσιο DoTS το 2003 για να ταξινομήσουν ρητά τις αντιδράσεις κατά δοσοεξάρτηση, χρονική πορεία και ευπάθεια.

Debates

Είναι καλύτερη η αλφαβητική ταξινόμηση (Α-Ζ) ή το πλαίσιο DoTS;

Το σχήμα γραμμάτων είναι απλό και διδάσκεται ευρέως, αλλά μπορεί να τοποθετεί μια μεμονωμένη αντίδραση σε περισσότερες από μια κατηγορίες και αποκρύπτει τις διαστάσεις που καθοδηγούν την πρόληψη· το DoTS κάνει ρητές τη δόση, τη χρονική αλληλουχία και την ευπάθεια, αλλά είναι πιο εκτεταμένο, και τα δύο εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• J. W. Thompson
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• rawlins-thompson-1991

Frequently asked questions

Τι είναι μια ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου τύπου Α;

Μια αντίδραση τύπου Α (επαυξημένη) είναι μια υπερβολή του αναμενόμενου φαρμακολογικού αποτελέσματος ενός φαρμάκου. Είναι συνήθως δοσοεξαρτώμενη, συχνή, και συχνά διαχειρίσιμη με μείωση της δόσης, και γενικά μπορεί να προβλεφθεί από τις γνωστές ενέργειες του φαρμάκου.

Γιατί εισήχθη η ταξινόμηση DoTS;

Το DoTS προτάθηκε επειδή το σχήμα ενός γράμματος μπορεί να αναθέσει μια αντίδραση σε αρκετές κατηγορίες και δεν κάνει ρητά τα χαρακτηριστικά που σχετίζονται περισσότερο με την πρόληψη. Ταξινομεί τις αντιδράσεις κατά δοσοεξάρτηση, χρονική πορεία και ευπάθεια.