Ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων και τοξικότητα
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων (ADR) και η φαρμακευτική τοξικότητα περιγράφουν τις βλαπτικές, ακούσιες επιδράσεις που μπορούν να προκαλέσουν τα φάρμακα σε δόσεις που χρησιμοποιούνται για πρόληψη, διάγνωση ή θεραπεία. Ο τομέας αυτός εντός της κλινικής φαρμακολογίας μελετά πώς προκύπτουν τέτοιες βλάβες, πώς ταξινομούνται και αναγνωρίζονται, και πώς οι χαρακτηριστικοί παράγοντες του οργανισμού — συμπεριλαμβανομένης της γενετικής — διαμορφώνουν ποιοι επηρεάζονται. Πλαισιώνει την ασφάλεια φαρμάκων ως κλάδο που βρίσκεται δίπλα στο θεραπευτικό όφελος και όχι χωριστά από αυτό.
Definition
Ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου είναι μια σημαντικά βλαπτική ή δυσάρεστη αντίδραση που προκύπτει από παρέμβαση που σχετίζεται με τη χρήση φαρμακευτικού προϊόντος, η οποία προβλέπει κίνδυνο από μελλοντική χορήγηση και δικαιολογεί πρόληψη, ειδική θεραπεία, τροποποίηση της δοσολογικής αγωγής ή διακοπή του προϊόντος.
Scope
Ο τομέας προσανατολίζει τον αναγνώστη σε τέσσερα βασικά στοιχεία: την ταξινόμηση ανεπιθύμητων αντιδράσεων φαρμάκων, τις ανοσολογικά μεσολαβούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας, την τοξικότητα σε συγκεκριμένα οργανικά συστήματα, όπως η ηπατική και νεφρική βλάβη, και τους φαρμακογενωμικούς καθοριστές ατομικής ευαισθησίας. Αντιμετωπίζει αυτά ως αναφορικά και εκπαιδευτικά θέματα φαρμακολογίας και τοξικολογίας, περιγράφοντας πώς δημιουργείται και ανιχνεύεται η βλάβη, και δεν παρέχει οδηγίες κλινικής αντιμετώπισης.
Sub-topics
Core questions
- Πώς ορίζονται, ταξινομούνται και διακρίνονται οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων από άλλες βλάβες που σχετίζονται με φάρμακα;
- Ποιοι μηχανισμοί μετατρέπουν ένα θεραπευτικό παράγοντα σε τοξικό για συγκεκριμένα όργανα;
- Γιατί ορισμένοι ασθενείς εμφανίζουν αντιδράσεις που η πλειονότητα δεν εμφανίζει;
- Πώς μετράται το επίπεδο βλάβης από ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων σε πληθυσμιακό επίπεδο;
Key concepts
- Ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου (ADR)
- Αντιδράσεις Τύπου Α (ενισχυμένες) και Τύπου Β (παράδοξες)
- Δοσοεξαρτησία, χρονική πορεία και ευαισθησία (DoTS)
- Ιδιοσυγκρασιακή τοξικότητα
- Υπερευαισθησία σε φάρμακα
- Οργανοτοξικότητα
- Φαρμακοεπαγρύπνηση
- Φαρμακογενωμική ευαισθησία
Mechanisms
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων προκύπτουν μέσω διακριτών μηχανισμών. Οι ενισχυμένες (Τύπου Α) αντιδράσεις είναι υπερτονισμένες επεκτάσεις της γνωστής φαρμακολογίας του φαρμάκου, δοσοεξαρτώμενες και προβλέψιμες, ενώ οι παράδοξες (Τύπου Β) αντιδράσεις είναι σε μεγάλο βαθμό ανεξάρτητες από την κύρια δράση και συχνά αντικατοπτρίζουν ανοσολογικούς ή ιδιοσυγκρασιακούς μηχανισμούς (Edwards & Aronson, 2000). Η τοξικότητα μπορεί να μεσολαβείται από αντιδραστικούς μεταβολίτες, μιτοχονδριακή βλάβη, οξειδωτικό στρες ή ανοσολογική αναγνώριση προσθεμάτων φαρμάκου-πρωτεΐνης (drug-protein adducts). Η ευαισθησία ποικίλλει ανάλογα με τον γονότυπο, την ηλικία, τη λειτουργία των οργάνων και τα συγχορηγούμενα φάρμακα, γι' αυτό πλαίσια ταξινόμησης όπως το DoTS οργανώνουν τις αντιδράσεις βάσει δοσοεξαρτησίας, χρονικής πορείας και ευαισθησίας (Aronson & Ferner, 2003).
Clinical relevance
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων αναγνωρίζονται ως αιτία νοσοκομειακής εισαγωγής και νοσηρότητας κατά τη νοσηλεία, και η κατανόηση της ταξινόμησης και των μηχανισμών τους αποτελεί τη βάση για την κριτική αξιολόγηση στοιχείων και τη φαρμακοεπαγρύπνηση (Pirmohamed et al., 2004). Αυτός ο τομέας περιγράφει πώς η βλάβη που σχετίζεται με φάρμακα δημιουργείται, ανιχνεύεται και αποδίδεται αιτιολογικά· είναι υλικό αναφοράς για την κατανόηση της επιστήμης ασφάλειας φαρμάκων και δεν παρέχει συμβουλές δοσολογίας ή εξατομικευμένης θεραπείας.
Epidemiology
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων αντιστοιχούν σε μετρήσιμο ποσοστό νοσοκομειακών εισαγωγών· μια μεγάλη βρετανική προοπτική μελέτη απέδωσε περίπου το 6,5% των εισαγωγών σε ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων, οι οποίες στην πλειονότητά τους κρίθηκαν δυνητικά αποφεύξιμες (Pirmohamed et al., 2004). Το επίπεδο βλάβης ποικίλλει ανάλογα με τα μελετώμενα φάρμακα, τον πληθυσμό και τη μέθοδο επιτήρησης.
Evidence & guidelines
Οι ορισμοί και η ταξινόμηση βασίζονται σε μακροχρόνια φαρμακολογική επιστήμη (Edwards & Aronson, 2000· Aronson & Ferner, 2003), ενώ η μεταφορά της γενετικής ευαισθησίας στην πρακτική συντονίζεται μέσω οργανισμών όπως η Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (Relling & Klein, 2011). Η επιτήρηση βασίζεται σε συστήματα φαρμακοεπαγρύπνησης που συγκεντρώνουν αυθόρμητες αναφορές και δομημένες μελέτες.
History
Η συστηματική προσοχή στη βλάβη που προκαλείται από φάρμακα αναπτύχθηκε κατά τον εικοστό αιώνα και εντάθηκε μετά τη θαλιδομίδη (thalidomide) των αρχών της δεκαετίας του 1960, η οποία κατέστη καταλύτης για τη σύγχρονη φαρμακοεπαγρύπνηση. Η κατηγοριοποίηση Rawlins-Thompson σε ενισχυμένες (Τύπου Α) και παράδοξες (Τύπου Β) αντιδράσεις κατέστη το κυρίαρχο εκπαιδευτικό πλαίσιο, το οποίο εκλεπτύνθηκε αργότερα με μηχανισμικά και ευαισθησιακά σχήματα, όπως το DoTS (Aronson & Ferner, 2003). Η γονιδιωματική εποχή πρόσθεσε μοριακή εξήγηση της ατομικής ευαισθησίας (Relling & Klein, 2011).
Key figures
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
- Mary V. Relling
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-2004
Frequently asked questions
- Ποια είναι η διαφορά μεταξύ παρενέργειας και ανεπιθύμητης αντίδρασης φαρμάκου;
- Σε αυστηρή χρήση, ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου είναι μια σημαντικά βλαπτική ή δυσάρεστη απόκριση σε φάρμακο σε κανονικές δόσεις, ενώ παρενέργεια είναι οποιαδήποτε επίδραση πέραν της επιδιωκόμενης και δεν είναι απαραίτητα βλαπτική. Η ανεπιθύμητη αντίδραση αποτελεί τον πιο ακριβή όρο ασφάλειας.
- Είναι όλες οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων προβλέψιμες από τη φαρμακολογία ενός φαρμάκου;
- Όχι. Οι ενισχυμένες (Τύπου Α) αντιδράσεις επεκτείνουν τις γνωστές δράσεις ενός φαρμάκου και είναι σε μεγάλο βαθμό προβλέψιμες, αλλά οι παράδοξες (Τύπου Β) αντιδράσεις — συμπεριλαμβανομένων πολλών ανοσολογικά μεσολαβούμενων και ιδιοσυγκρασιακών — δεν προβλέπονται εύκολα από την κύρια φαρμακολογική δράση.