Βασικές αρχές ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων
Οι βασικές αρχές ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων (ΑΕΦ) καλύπτουν τις θεμελιώδεις έννοιες που χρησιμοποιούνται για τον ορισμό, την ταξινόμηση και τη συλλογιστική σχετικά με τα βλαπτικά και ακούσια αποτελέσματα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε κανονικές δόσεις. Ο τομέας αυτός προσανατολίζει τον αναγνώστη ως προς το τι θεωρείται ΑΕΦ, τα κύρια συστήματα ταξινόμησης που τις οργανώνουν, και γιατί ένα κοινό λεξιλόγιο έχει σημασία για τη φαρμακοεπαγρύπνηση, την κλινική επικοινωνία και την έρευνα ασφάλειας φαρμάκων.
Definition
Μια ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου είναι μια αντίδραση σε ένα φαρμακευτικό προϊόν που είναι βλαπτική και ακούσια και εμφανίζεται σε δόσεις που κανονικά χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους για την πρόληψη, τη διάγνωση ή τη θεραπεία νόσου, ή για την τροποποίηση φυσιολογικής λειτουργίας· ο όρος διακρίνεται από μια ανεπιθύμητη εκδήλωση, η οποία είναι οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ιατρική εμφάνιση κατά τη διάρκεια θεραπείας που δεν χρειάζεται να σχετίζεται αιτιολογικά με το φάρμακο.
Scope
Ο τομέας εισάγει τον ορισμό της ανεπιθύμητης ενέργειας φαρμάκου και τη στενά συνδεδεμένη έννοια της ανεπιθύμητης εκδήλωσης, τη διχοτομία τύπου Α/τύπου Β και τις επεκτάσεις της, το πολυαξονικό πλαίσιο Δόσης-Χρόνου-Χρονικής Πορείας-Ευπάθειας (DoTS), και τις ειδικές κατηγορίες ιδιοσυγκρασιακών και υπερευαισθησίας αντιδράσεων. Αποτελεί εννοιολογικό και μεθοδολογικό προσανατολισμό εντός της φαρμακοεπαγρύπνησης· η λεπτομερής αντιμετώπιση κάθε σχήματος ανατίθεται στις θεματικές καταχωρίσεις που βρίσκονται κάτω από αυτό.
Sub-topics
Core questions
- Τι διακρίνει μια ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου από μια ανεπιθύμητη εκδήλωση, μια ανεπιθύμητη ενέργεια και ένα σφάλμα φαρμακευτικής αγωγής;
- Ποια συστήματα ταξινόμησης χρησιμοποιούνται για την οργάνωση ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων, και τι συλλαμβάνει το καθένα;
- Πώς διαμορφώνουν η δόση, η χρονική πορεία και η ατομική ευπάθεια το αν και πώς εμφανίζεται μια αντίδραση;
- Τι κάνει τις ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις και υπερευαισθησίας διαφορετικές από τα προβλέψιμα, δοσοεξαρτώμενα αποτελέσματα;
Key concepts
- Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου έναντι ανεπιθύμητης εκδήλωσης
- Ανεπιθύμητη ενέργεια και προβλέψιμο φαρμακολογικό αποτέλεσμα
- Αντιδράσεις τύπου Α (επαυξημένες) και τύπου Β (ασυνήθιστες)
- Άξονες Δόσης-Χρόνου-Χρονικής Πορείας-Ευπάθειας (DoTS)
- Ιδιοσυγκρασιακή αντίδραση
- Υπερευαισθησία φαρμάκου
- Αιτιολογία και προβλεψιμότητα
- Φαρμακοεπαγρύπνηση και ανίχνευση σήματος
Mechanisms
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων αναδύονται μέσω αρκετών ευρέων οδών. Πολλές αποτελούν επεκτάσεις της γνωστής φαρμακολογίας ενός φαρμάκου -- ένα υπερβολικό αποτέλεσμα επί στόχου ή εκτός στόχου που κλιμακώνεται με τη δόση και την έκθεση. Άλλες είναι σε μεγάλο βαθμό ανεξάρτητες από την κύρια φαρμακολογική δράση και εξαρτώνται από παράγοντες ξενιστή όπως ανοσολογική ευαισθητοποίηση, μεταβολική ιδιοσυγκρασία ή γενετική παραλλακτικότητα σε ένζυμα που μεταβολίζουν φάρμακα και μόρια ανοσολογικής αναγνώρισης. Τα συστήματα ταξινόμησης διαφέρουν ως προς το ποια από αυτά τα χαρακτηριστικά προβάλλουν: το σχήμα τύπου Α/τύπου Β δίνει έμφαση στην προβλεψιμότητα και τη δοσοεξάρτηση, ενώ το πλαίσιο DoTS αποσυνθέτει μια αντίδραση κατά τους ξεχωριστούς άξονες της δοσοαπόκρισης, της χρονικής πορείας και της ευπάθειας, ώστε να μπορεί να εκτιμηθεί με μεγαλύτερη ακρίβεια ο μηχανισμός, η πρόληψη και η διαχείριση.
Clinical relevance
Ένα κοινό πλαίσιο περιγραφής ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων υποστηρίζει σαφέστερη κλινική επικοινωνία, πιο συνεπή αναφορά σε συστήματα φαρμακοεπαγρύπνησης και καλύτερη αξιολόγηση αποδείξεων ασφάλειας φαρμάκων. Οι εδώ έννοιες περιγράφουν πώς κατηγοριοποιούνται και μελετώνται οι βλάβες από φάρμακα· αποτελούν εκπαιδευτικό προσανατολισμό και δεν υποκαθιστούν πληροφορίες προϊόντος, κλινική κρίση ή εξατομικευμένες αποφάσεις συνταγογράφησης ή διαχείρισης.
Epidemiology
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων αποτελούν σημαντική αιτία νοσηρότητας και νοσοκομειακών εισαγωγών. Μια προοπτική ανάλυση 18.820 εισαγωγών σε δύο αγγλικά νοσοκομεία απέδωσε περίπου το 6,5% των εισαγωγών σε ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων, η πλειονότητα εκ των οποίων κρίθηκε πιθανώς ή σίγουρα αποτρέψιμη (Pirmohamed et al., 2004). Προηγούμενη μετα-αναλυτική εργασία εκτίμησε υψηλή επίπτωση σοβαρών αντιδράσεων σε ήδη νοσηλευόμενους ασθενείς (Lazarou et al., 1998, αναφέρεται στο θέμα ορισμού και ταξινόμησης). Τέτοια στοιχεία ποικίλλουν ανάλογα με τη ρύθμιση, τον ορισμό περίπτωσης και τη μέθοδο εντοπισμού, κάτι που αποτελεί έναν λόγο για τον οποίο έχουν σημασία οι συνεπείς ορισμοί και η ταξινόμηση.
History
Η συστηματική προσοχή στις ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων εντάθηκε μετά από φαρμακευτικές καταστροφές στα μέσα του εικοστού αιώνα, πιο αξιοσημείωτα η θαλιδομίδη, η οποία κατέστη καταλύτης για εθνικά συστήματα φαρμακοεπαγρύπνησης και αυθόρμητης αναφοράς. Η διχοτομία τύπου Α/τύπου Β των Rawlins και Thompson στη δεκαετία του 1970 παρείχε στους κλινικούς ιατρούς μια απλή μηχανιστική συντομογραφία, και οι Edwards και Aronson (2000) στερέωσαν τους σύγχρονους ορισμούς. Στη συνέχεια, οι Aronson και Ferner (2003) πρότειναν το πλαίσιο DoTS για να αντιμετωπίσουν τους περιορισμούς του δυαδικού σχήματος, αντικατοπτρίζοντας μια ευρύτερη στροφή προς πολυδιάστατη ταξινόμηση.
Debates
- Είναι επαρκής η δυαδική ταξινόμηση τύπου Α/τύπου Β;
- Η επαυξημένη-έναντι-ασυνήθιστης διχοτομία είναι αξιομνημόνευτη αλλά αφήνει πολλές αντιδράσεις ασαφείς και συγχωνεύει διακριτά χαρακτηριστικά όπως δοσοεξάρτηση, χρονική αλληλουχία και ευπάθεια ξενιστή· αυτό παρακίνησε τα επεκταμένα σχήματα βάσει γραμμάτων και το πολυαξονικό πλαίσιο DoTS, ενώ η απλή έκδοση εξακολουθεί να υπάρχει στη διδασκαλία.
Key figures
- Michael D. Rawlins
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-1998
Frequently asked questions
- Ποια είναι η διαφορά μεταξύ ανεπιθύμητης ενέργειας φαρμάκου και ανεπιθύμητης εκδήλωσης;
- Μια ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου είναι μια βλαπτική, ακούσια αντίδραση που κρίνεται ότι προκαλείται από ένα φάρμακο σε κανονικές δόσεις, ενώ μια ανεπιθύμητη εκδήλωση είναι οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ιατρική εμφάνιση κατά τη διάρκεια θεραπείας, ανεξάρτητα από το αν το φάρμακο την προκάλεσε. Η αιτιολογία είναι αυτό που τις διαχωρίζει.
- Γιατί υπάρχουν αρκετά διαφορετικά συστήματα ταξινόμησης για ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων;
- Κανένας μεμονωμένος άξονας δεν συλλαμβάνει τα πάντα κλινικά χρήσιμα. Απλά σχήματα όπως ο τύπος Α/τύπος Β δίνουν έμφαση στην προβλεψιμότητα και τη δοσοεξάρτηση, ενώ πλαίσια όπως το DoTS διαχωρίζουν δόση, χρονική πορεία και ευπάθεια ώστε ο μηχανισμός και η πρόληψη να μπορούν να εκτιμηθούν με μεγαλύτερη ακρίβεια.