Ορισμός και ταξινόμηση ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων

Ο ορισμός και η ταξινόμηση ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων καθορίζει τι θεωρείται βλάβη προκαλούμενη από φάρμακο και πώς τέτοιες βλάβες κατατάσσονται σε ουσιαστικές κατηγορίες. Οι ακριβείς ορισμοί διαχωρίζουν μια αντίδραση (που συνεπάγεται αιτιολογία) από μια απλή ανεπιθύμητη εκδήλωση, καθώς και από συγγενείς έννοιες όπως ανεπιθύμητη ενέργεια και σφάλμα φαρμακευτικής αγωγής, ενώ η ταξινόμηση παρέχει στους κλινικούς ιατρούς και τα συστήματα φαρμακοεπαγρύπνησης κοινή γλώσσα για αναφορά και ανάλυση.

Definition

Μια ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου είναι μια αντίδραση σε ένα φάρμακο που είναι βλαπτική και ακούσια και εμφανίζεται σε δόσεις που κανονικά χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους, συνεπαγόμενη εύλογη αιτιολογική σχέση με το φάρμακο· μια ανεπιθύμητη εκδήλωση, αντίθετα, είναι οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ιατρική εμφάνιση κατά τη διάρκεια θεραπείας που μπορεί ή δεν μπορεί να προκληθεί από το φάρμακο.

Scope

Η παρούσα καταχώριση καλύπτει τον ορισμό ανεπιθύμητης ενέργειας φαρμάκου που προέρχεται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, τη διάκριση μεταξύ ανεπιθύμητης ενέργειας φαρμάκου και ανεπιθύμητης εκδήλωσης, τους γειτονικούς όρους (ανεπιθύμητη ενέργεια, τοξική επίδραση, σφάλμα φαρμακευτικής αγωγής), και το σκεπτικό ταξινόμησης αντιδράσεων. Εισάγει τα κύρια σχήματα σε υψηλό επίπεδο· η λεπτομερής τους αντιμετώπιση ανατίθεται στα αδελφά θέματα για τύπους Α/Β, DoTS, και ιδιοσυγκρασιακές και υπερευαισθησίας αντιδράσεις.

Core questions

• Ποιος είναι ο κατεστημένος ορισμός μιας ανεπιθύμητης ενέργειας φαρμάκου, και από πού προέρχεται;
• Πώς διαφέρει μια ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου από μια ανεπιθύμητη εκδήλωση, μια ανεπιθύμητη ενέργεια και ένα σφάλμα φαρμακευτικής αγωγής;
• Ποιον ρόλο παίζει η αιτιολογία στο να αποφασιστεί αν μια εκδήλωση είναι αντίδραση;
• Γιατί είναι σημαντικός ένας τυποποιημένος ορισμός για τη φαρμακοεπαγρύπνηση και την έρευνα;

Key concepts

• Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου (αιτιολογική)
• Ανεπιθύμητη εκδήλωση (μη αιτιολογική)
• Ανεπιθύμητη ενέργεια
• Τοξική επίδραση
• Σφάλμα φαρμακευτικής αγωγής
• Αιτιολογική αξιολόγηση
• Προβλέψιμες έναντι μη προβλέψιμων αντιδράσεων
• Τυποποιημένη ορολογία αναφοράς

Mechanisms

Ο ορισμός βασίζεται σε τρία στοιχεία: η αντίδραση είναι βλαπτική και ακούσια, εμφανίζεται σε κανονικές θεραπευτικές δόσεις (αποκλείοντας υπερδοσολογία και σκόπιμη κατάχρηση από τον κλασικό ορισμό), και υπάρχει εύλογη αιτιολογική σύνδεση με το φάρμακο. Η απαίτηση αιτιολογίας είναι αυτή που διαχωρίζει μια αντίδραση από μια ανεπιθύμητη εκδήλωση, και η αξιολόγησή της βασίζεται σε χρονική σχέση, πληροφορίες απόσυρσης και επαναδοκιμής, βιολογική αληθοφάνεια και σκέψη για εναλλακτικές εξηγήσεις. Η ταξινόμηση στη συνέχεια ομαδοποιεί τις αντιδράσεις βάσει χαρακτηριστικών όπως προβλεψιμότητα, δοσοεξάρτηση ή μηχανισμός, γι' αυτό συνυπάρχουν αρκετά συμπληρωματικά σχήματα και όχι μία καθολική ταξινομία.

Clinical relevance

Οι συνεπείς ορισμοί επιτρέπουν στους κλινικούς ιατρούς να περιγράφουν ύποπτες βλάβες αδιαμφισβήτητα και να τις αναφέρουν σε συστήματα φαρμακοεπαγρύπνησης με συγκρίσιμους όρους, και υποστηρίζουν την αξιολόγηση αποδείξεων ασφάλειας φαρμάκων. Αυτό το υλικό αποτελεί εκπαιδευτικό προσανατολισμό σχετικά με ορολογία και ταξινόμηση· δεν παρέχει διαγνωστικά κριτήρια για μεμονωμένους ασθενείς ή καθοδήγηση για τη διαχείριση μιας συγκεκριμένης ύποπτης αντίδρασης.

Epidemiology

Οι εκτιμήσεις του πόσο συχνές είναι οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τον ορισμό και τη μέθοδο εντοπισμού που χρησιμοποιείται. Μια μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών εκτίμησε ότι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων εμφανίστηκαν σε σημαντικό ποσοστό νοσηλευόμενων ασθενών (Lazarou et al., 1998), ενώ μια μεταγενέστερη προοπτική μελέτη απέδωσε περίπου το 6,5% των νοσοκομειακών εισαγωγών σε ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων (Pirmohamed, αναφέρεται στον γονικό τομέα). Το ευρύ εύρος μεταξύ μελετών αποτελεί από μόνο του επιχείρημα υπέρ τυποποιημένων ορισμών.

History

Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας διατύπωσε έναν επιδραστικό εργασιακό ορισμό ανεπιθύμητης ενέργειας φαρμάκου στο πρόγραμμα παρακολούθησης φαρμάκων του στις αρχές της δεκαετίας του 1970, στον απόηχο της τραγωδίας της θαλιδομίδης και της ίδρυσης εθνικών κέντρων φαρμακοεπαγρύπνησης. Οι Edwards και Aronson (2000) επανεξέτασαν και βελτίωσαν τους ορισμούς δεκαετίες αργότερα, αποσαφηνίζοντας τις διακρίσεις μεταξύ αντίδρασης, εκδήλωσης και σφάλματος που αποτελούν τη βάση της σύγχρονης πρακτικής.

Debates

Πρέπει ο ορισμός να αποκλείει υπερδοσολογία, κατάχρηση και σφάλμα φαρμακευτικής αγωγής;

Ο κλασικός ορισμός περιορίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων σε κανονικές θεραπευτικές δόσεις, κάτι που τις διαχωρίζει καθαρά από δηλητηρίαση και σφάλμα· επικριτές σημειώνουν ότι αυτό μπορεί να υποτιμά το πραγματικό φορτίο βλαβών που σχετίζονται με φάρμακα, ωθώντας σε χρήση ευρύτερων σύνθετων όρων σε ορισμένα συστήματα αναφοράς.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Είναι κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια μια ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου;

Όχι απαραίτητα. Μια ανεπιθύμητη ενέργεια είναι οποιοδήποτε αποτέλεσμα εκτός του επιδιωκόμενου και μπορεί να είναι ουδέτερο ή ακόμα και ωφέλιμο· μια ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου είναι συγκεκριμένα μια βλαπτική, ακούσια αντίδραση αιτιολογικά συνδεδεμένη με το φάρμακο σε κανονικές δόσεις.

Γιατί η αιτιολογία είναι κεντρική στον ορισμό μιας ανεπιθύμητης ενέργειας φαρμάκου;

Η αιτιολογία είναι αυτό που διακρίνει μια αντίδραση από μια ανεπιθύμητη εκδήλωση. Μια ανεπιθύμητη εκδήλωση απλώς εμφανίζεται κατά τη διάρκεια θεραπείας, ενώ το να αποκαλέσουμε κάτι αντίδραση προϋποθέτει ότι το φάρμακο είναι εύλογη αιτία, κάτι που κρίνεται βάσει χρονικής αλληλουχίας, απόσυρσης/επαναδοκιμής, αληθοφάνειας και εναλλακτικών εξηγήσεων.