Primär biliäre Cholangitis (PBC)

Die primär biliäre Cholangitis, früher primär biliäre Zirrhose genannt, ist eine chronische autoimmune Cholangiopathie, bei der die kleinen intrahepatischen Gallengänge fortschreitend zerstört werden. Die daraus resultierende intrahepatische Cholestase kann über Jahre zu Fibrose und Zirrhose fortschreiten. Sie ist stark mit antimitochondrialen Antikörpern und einem cholestatischen biochemischen Muster assoziiert.

Definition

Die primär biliäre Cholangitis ist eine chronische, progressive autoimmune Lebererkrankung, die durch die lymphozytäre Zerstörung der kleinen intrahepatischen Gallengänge gekennzeichnet ist, was zu intrahepatischer Cholestase und in fortgeschrittenen Stadien zu biliärer Fibrose und Zirrhose führt, typischerweise in Anwesenheit von antimitochondrialen Antikörpern.

Scope

Das Thema umfasst die autoimmune Zerstörung der kleinen Gallengänge, den antimitochondrialen Antikörper, der die Krankheit charakterisiert, die cholestatischen und immunologischen Merkmale, die zu ihrer Erkennung verwendet werden, und ihren natürlichen Verlauf hin zur biliären Fibrose. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung der Krankheitsentität, nicht um eine individualisierte klinische Anleitung.

Core questions

• Was ist das Ziel der autoimmunen Schädigung bei PBC, und warum werden kleine Gallengänge zerstört?
• Wie stehen antimitochondriale Antikörper mit der Krankheit in Verbindung?
• Wie führt die chronische Zerstörung kleiner Gänge zu Cholestase und schreitet zu Fibrose fort?
• Welche Merkmale unterscheiden PBC von anderen cholestatischen und autoimmunen Lebererkrankungen?

Key concepts

• Autoimmune Cholangiopathie
• Antimitochondriale Antikörper (AMA) und das PDC-E2-Antigen
• Nicht-eitrige destruktive Cholangitis kleiner Gänge
• Intrahepatische Cholestase
• Duktopenie
• Progression zu biliärer Fibrose und Zirrhose
• Assoziation mit anderen Autoimmunerkrankungen

Mechanisms

PBC wird durch einen Immunangriff auf die Epithelzellen der kleinen intrahepatischen Gallengänge ausgelöst. Der serologische Marker ist der antimitochondriale Antikörper, der gegen die E2-Komponente des Pyruvatdehydrogenase-Komplexes (PDC-E2) gerichtet ist, und die charakteristische Histologie ist eine nicht-eitrige destruktive Cholangitis mit lymphozytärer Infiltration der Portalfelder. Der fortschreitende Verlust kleiner Gänge (Duktopenie) beeinträchtigt den Galleabfluss und führt zu intrahepatischer Cholestase mit Retention von Gallensäuren, die Hepatozyten und Cholangiozyten weiter schädigen. Über Jahre hinweg führt die chronische Schädigung zu periportaler Entzündung und Fibrose, die in einer biliären Zirrhose gipfeln kann. Die Krankheit ist bei Frauen deutlich häufiger und tritt häufig zusammen mit anderen Autoimmunerkrankungen auf.

Clinical relevance

PBC ist eine Hauptursache für chronische intrahepatische Cholestase und wird durch ein cholestatisches Enzymmuster zusammen mit antimitochondrialen Antikörpern erkannt, was sie zu einem Referenzbeispiel für autoimmune Cholangiopathie macht. Dieser Eintrag beschreibt die Krankheit zu Bildungszwecken und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische, Überwachungs- oder Behandlungsentscheidungen; das Management wird durch klinische Praxisleitlinien geregelt.

Epidemiology

PBC betrifft überwiegend Frauen mittleren Alters, mit einer starken weiblichen Präponderanz, und ist insgesamt selten, obwohl ihre anerkannte Prävalenz mit Antikörpertests gestiegen ist. Sie ist eine der häufigeren autoimmunen Lebererkrankungen und eine anerkannte Indikation für die Evaluierung einer Lebertransplantation bei fortgeschrittener Krankheit.

History

Die Erkrankung wurde lange Zeit nach ihrem fortgeschrittenen fibrotischen Stadium primär biliäre Zirrhose genannt, aber da die meisten Patienten lange vor der Entwicklung einer Zirrhose identifiziert werden, wurde die Krankheit in primär biliäre Cholangitis umbenannt, um die zugrunde liegende Cholangitis und nicht ihr Endstadium widerzuspiegeln. Die Entdeckung von antimitochondrialen Antikörpern und die Identifizierung des PDC-E2-Autoantigens waren entscheidend für die Definition der Krankheit als autoimmune Cholangiopathie.

Seminal works

• kaplan-2005
• carey-2015
• hirschfield-2017
• lleo-2020

Frequently asked questions

Warum wurde die primär biliäre Zirrhose in primär biliäre Cholangitis umbenannt?

Der ursprüngliche Name betonte die Zirrhose, das Spätstadium der Krankheit, aber die meisten Patienten werden heute lange vor der Entwicklung einer Zirrhose diagnostiziert; der Begriff wurde in primär biliäre Cholangitis geändert, um die zugrunde liegende Entzündung der Gallengänge und nicht die Vernarbung im Endstadium zu beschreiben.

Welcher Antikörper ist charakteristisch für PBC?

Antimitochondriale Antikörper, typischerweise gerichtet gegen die E2-Untereinheit des Pyruvatdehydrogenase-Komplexes, finden sich bei der überwiegenden Mehrheit der Menschen mit PBC und sind ein definierendes serologisches Merkmal der Krankheit.