Ovarialkarzinom

Ovarialkarzinome sind eine Gruppe von Malignomen, die im oder nahe dem Eierstock und Eileiter entstehen und hauptsächlich epitheliale Karzinome umfassen. Sie werden oft in einem fortgeschrittenen Stadium entdeckt, da die frühe Erkrankung in der Regel asymptomatisch verläuft und kein wirksamer Screening-Test existiert, was zu ihrer relativ hohen Mortalität unter den gynäkologischen Krebserkrankungen beiträgt.

Definition

Ovarialkarzinom ist eine maligne Neoplasie des Ovars, des Eileiters oder des Peritoneums, am häufigsten ein epitheliales Karzinom (insbesondere hochgradiges seröses Karzinom), mit selteneren Keimzell- und Sexualstrang-Stroma-Tumoren.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die wichtigsten histologischen Subtypen des Ovarialkarzinoms (mit Schwerpunkt auf dem hochgradigen serösen Karzinom), den inzwischen anerkannten Eileiterursprung vieler seröser Tumoren, hereditäre Beiträge durch BRCA1/2 und homologe Rekombinationsdefizienz sowie die Gründe, warum die Krankheit typischerweise spät diagnostiziert wird. Es handelt sich um Referenzmaterial, nicht um eine individualisierte klinische Leitlinie.

Core questions

• Was sind die Hauptsubtypen des Ovarialkarzinoms und wie unterscheiden sie sich in Ursprung und Verhalten?
• Warum wird heute angenommen, dass viele hochgradige seröse Karzinome im Eileiter entstehen?
• Wie beeinflussen BRCA1/2-Mutationen und die homologe Rekombinationsdefizienz das Risiko und das Ansprechen auf die Behandlung?
• Warum wird Ovarialkarzinom in der Regel in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert?

Key concepts

• Hochgradiges seröses Karzinom
• Eileiter- (tubale) Ursprungshypothese
• BRCA1/2 und hereditäres Brust-Ovarialkarzinom-Syndrom
• Homologe Rekombinationsdefizienz
• PARP-Inhibition und synthetische Letalität
• Fehlen eines wirksamen Screenings
• Präsentation im fortgeschrittenen Stadium und peritoneale Ausbreitung

Mechanisms

Die tödlichste und häufigste Form, das hochgradige seröse Karzinom, wird heute in vielen Fällen als von Vorläuferläsionen am fimbrialen Ende des Eileiters und nicht von der Ovarialoberfläche selbst ausgehend angesehen. Ein erheblicher Teil dieser Karzinome weist Defekte in der homologen Rekombinations-DNA-Reparatur auf, oft durch Keimbahn- oder somatische BRCA1/2-Mutationen; die Identifizierung von BRCA1 als Suszeptibilitätsgen (Miki, 1994) etablierte die genetische Grundlage des hereditären Brust-Ovarialkarzinoms. Die homologe Rekombinationsdefizienz liegt der synthetisch-lethalen Vulnerabilität zugrunde, die von PARP-Inhibitoren ausgenutzt wird, welche die Ergebnisse als Erhaltungstherapie bei neu diagnostizierter BRCA-mutierter Erkrankung verbessern (Moore, 2018). Andere Subtypen (Klarzell-, Endometrioid-, Muzinös-, Keimzell-, Sexualstrang-Stroma-Tumoren) haben unterschiedliche Ursprünge und Verhaltensweisen (Lheureux, 2019).

Clinical relevance

Die Tendenz des Ovarialkarzinoms, spät aufzutreten, kombiniert mit dem Fehlen eines wirksamen Screening-Tests, prägt seine klinischen und Forschungsprioritäten, während die BRCA-/homologe-Rekombinations-Achse es zu einem Modell für genetisch zielgerichtete Therapien gemacht hat. Dieser Eintrag beschreibt diese Merkmale als Referenz und ist keine Grundlage für eine individualisierte Diagnose oder Behandlung.

Epidemiology

Ovarialkarzinome sind seltener als Endometriumkarzinome, verursachen aber aufgrund der späten Erkennung einen unverhältnismäßig hohen Anteil der Todesfälle durch gynäkologische Krebserkrankungen (Bray, 2024). Das Risiko wird durch Familienanamnese und vererbte BRCA1/2-Mutationen sowie durch Faktoren, die die lebenslange Ovulation erhöhen, gesteigert, während Parität, Stillen und die Anwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva mit einem geringeren Risiko verbunden sind (Lheureux, 2019).

History

Die Klonierung von BRCA1 (Miki, 1994) und später BRCA2 veränderte das Verständnis des erblichen Ovarialkarzinomrisikos. In den folgenden Jahrzehnten verlagerten pathologische Studien den wahrscheinlichen Ursprung vieler hochgradiger seröser Karzinome in den Eileiter, und die Erkenntnis der homologen Rekombinationsdefizienz führte zu PARP-Inhibitoren und einer Ära der Präzisionsmedizin für die Krankheit (Moore, 2018; Lheureux, 2019).

Debates

Screening auf Ovarialkarzinom

Trotz großer Studien zu Ansätzen, die Serummarker und Ultraschall kombinieren, hat keine Strategie die Ovarialkarzinom-Mortalität in der Allgemeinbevölkerung zuverlässig reduziert, sodass ein routinemäßiges Screening von Personen mit durchschnittlichem Risiko in der Regel nicht empfohlen wird; die Suche nach einer wirksamen Früherkennung wird fortgesetzt.

Key figures

• Yoshio Miki
• Mark Skolnick
• Kathleen Moore
• Stephanie Lheureux

Seminal works

• miki-1994
• moore-2018
• lheureux-2019

Frequently asked questions

Gibt es einen Screening-Test für Ovarialkarzinom?

Es wurde kein Screening-Test nachgewiesen, der die Todesfälle durch Ovarialkarzinom bei Personen mit durchschnittlichem Risiko zuverlässig reduziert, was ein Grund dafür ist, dass die Krankheit oft in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert wird.

Wie hängen BRCA-Mutationen mit Ovarialkarzinom zusammen?

Vererbte BRCA1- oder BRCA2-Mutationen erhöhen das lebenslange Ovarialkarzinomrisiko erheblich und beeinträchtigen die DNA-Reparatur; die daraus resultierende homologe Rekombinationsdefizienz macht solche Karzinome auch empfänglicher für eine PARP-Inhibitor-Therapie.