Adipositas und veränderte Pharmakokinetik

Adipositas und veränderte Pharmakokinetik befasst sich damit, wie eine erweiterte und veränderte Körperzusammensetzung die Verteilung und Elimination von Medikamenten beeinflusst und warum der zur Dosisanpassung verwendete Körpergrößen-Deskriptor von Bedeutung ist. Fettgewebe und die damit einhergehende Zunahme von fettfreier Masse, Blutvolumen und Organgröße verändern das Verteilungsvolumen und die Clearance eines Medikaments je nach dessen Lipidlöslichkeit unterschiedlich, sodass weder das Gesamtkörpergewicht noch ein idealisiertes Gewicht universell korrekt für die Vorhersage der Exposition sind.

Definition

Die Untersuchung, wie Adipositas-bedingte Veränderungen der Körperzusammensetzung und Physiologie die Verteilung und Elimination von Medikamenten beeinflussen, sowie der Körpergrößen-Deskriptoren und pharmakokinetischen Prinzipien, die zur Vorhersage der Exposition bei adipösen Patienten verwendet werden.

Scope

Der Eintrag behandelt, wie Adipositas die Arzneimittelverteilung, -clearance und die Wahl des Körpergrößen-Deskriptors (Gesamt-, Ideal-, fettfreies oder angepasstes Körpergewicht) bei der pharmakokinetischen Skalierung verändert und warum der geeignete Deskriptor vom Medikament abhängt. Es handelt sich um eine Referenzübersicht der zugrunde liegenden Pharmakologie und enthält keine Dosen oder Dosierungsempfehlungen.

Core questions

• Wie verändert erhöhtes Fett- und mageres Gewebe das Verteilungsvolumen eines Medikaments?
• Welcher Körpergrößen-Deskriptor – Gesamt-, Ideal-, fettfreies oder angepasstes Körpergewicht – sagt die Exposition für ein bestimmtes Medikament am besten voraus?
• Wie beeinflusst Adipositas die Medikamenten-Clearance und die Organe, die sie durchführen?
• Warum können sich lipophile und hydrophile Medikamente bei Adipositas so unterschiedlich verhalten?

Key concepts

• Verteilungsvolumen und Lipophilie
• Gesamt-, Ideal-, fettfreies und angepasstes Körpergewicht als Dosierungsdeskriptoren
• Fettfreies Körpergewicht als allometrischer Skalar
• Veränderte Clearance bei Adipositas
• Hydrophile versus lipophile Arzneimittelverteilung
• Allometrische Skalierung pharmakokinetischer Parameter

Mechanisms

Adipositas erweitert nicht nur das Fettgewebe, sondern auch die fettfreie Körpermasse, das Blutvolumen, das Herzzeitvolumen und die Organgröße, und sie ist mit Veränderungen der Nieren- und Leberfunktion verbunden – daher verändert sie sowohl die Verteilung als auch die Clearance von Medikamenten. Lipophile Medikamente neigen dazu, sich extensiv im vergrößerten Fettkompartiment zu verteilen, wodurch ihr absolutes Verteilungsvolumen zunimmt, während hydrophile Medikamente sich eher proportional zur fettfreien Masse und zum Blutvolumen verteilen; diese Divergenz ist der Grund, warum ein einziger Körpergrößen-Deskriptor nicht für alle Medikamente geeignet ist. Janmahasatian und Kollegen entwickelten ein quantitatives Modell des fettfreien Körpergewichts, das einen physiologisch begründeten Deskriptor zur Skalierung pharmakokinetischer Parameter liefert und die Einschränkungen des Gesamt- und Idealgewichts adressiert. Pai und Bearden untersuchen, wie diese Unterschiede in Verteilung und Clearance die Vorhersage der antimikrobiellen Exposition bei adipösen Erwachsenen erschweren und wie die Wahl des Deskriptors dies beeinflusst. Rowland und Tozer liefern die zugrunde liegenden Beziehungen zwischen Verteilungsvolumen, Clearance und Körpergröße, einschließlich der Verwendung allometrischer Skalierung.

Clinical relevance

Dieses Thema untermauert die vorsichtige Bewertung, wie Adipositas die Medikamentenexposition beeinflusst, und die Begründung für die in pharmakokinetischen Leitlinien verwendeten Körpergrößen-Deskriptoren. Es beschreibt, warum der geeignete Skalar von der Verteilung und Clearance eines Medikaments abhängt und unterstützt eine kritische Lektüre der Evidenz; es liefert keine Dosen oder Dosierungsempfehlungen und ersetzt keine aktuellen klinischen Leitlinien.

Epidemiology

Adipositas ist weltweit weit verbreitet, dennoch werden adipöse Patienten in pharmakokinetischen Studien, die die Standarddosierung informieren, oft ausgeschlossen oder unterrepräsentiert, was eine Lücke zwischen der Häufigkeit des Auftretens der Situation und der guten Charakterisierung der Exposition für viele Medikamente hinterlässt.

History

Das Interesse an der Pharmakokinetik bei Adipositas wuchs, als Adipositas häufiger wurde und Kliniker sich der Frage stellten, welches Gewicht für die Dosierung zu verwenden sei. Die frühe Praxis stützte sich auf das Gesamt- oder idealisierte Körpergewicht, aber die Erkenntnis, dass Medikamente sich unterschiedlich in Fett- und mageres Gewebe verteilen, führte zu physiologisch begründeteren Deskriptoren, einschließlich quantitativer Modelle des fettfreien Körpergewichts und der Anwendung allometrischer Skalierung auf adipöse Populationen.

Debates

Welcher Körpergrößen-Deskriptor sollte zur Dosisanpassung bei Adipositas verwendet werden?

Gesamt-, Ideal-, fettfreies und angepasstes Körpergewicht sagen die Exposition für einige Medikamente gut und für andere schlecht voraus, abhängig von Lipophilie und Clearance, und es gibt keinen universellen Deskriptor, daher bleibt die Wahl medikamentenspezifisch und umstritten.

Key figures

• Sarayut Janmahasatian
• Stephen Duffull
• Manjunath Pai

Seminal works

• janmahasatian-2005
• pai-2007

Frequently asked questions

Warum ist die Wahl des Körpergewichts für die Dosierung bei Adipositas wichtig?

Da sich lipophile und hydrophile Medikamente unterschiedlich in Fett- und mageres Gewebe verteilen, sagen das Gesamtkörpergewicht, das ideale Körpergewicht und das fettfreie Körpergewicht die Exposition für verschiedene Medikamente unterschiedlich voraus, sodass der geeignete Deskriptor vom spezifischen Medikament abhängt.

Erhöht Adipositas immer das Verteilungsvolumen eines Medikaments?

Nicht einheitlich; lipophile Medikamente zeigen tendenziell einen größeren Anstieg des Verteilungsvolumens, da sie sich im erweiterten Fettgewebe verteilen, während hydrophile Medikamente sich eher proportional zur fettfreien Masse und zum Blutvolumen verteilen.