Neugeborenen-Bluttest (erweitertes Neugeborenen-Screening)

Das Neugeborenen-Bluttest-Screening untersucht eine kurz nach der Geburt entnommene getrocknete Blutprobe auf ein definiertes Panel schwerwiegender, behandelbarer Erkrankungen, die meisten davon angeborene Stoffwechselstörungen und endokrine Erkrankungen. Die Multiplex-Tandem-Massenspektrometrie wandelte es von Einzeltestungen in ein erweitertes Screening um, das viele Störungen aus einer Probe erkennt, die alle ausgewählt wurden, weil eine frühzeitige Behandlung das Ergebnis verändert, bevor Symptome auftreten.

Definition

Das Neugeborenen-Bluttest-Screening ist die bevölkerungsweite Untersuchung von getrockneten Blutproben, die von Neugeborenen entnommen werden, um ein definiertes Panel behandelbarer Stoffwechsel-, endokriner und anderer Störungen zu erkennen, bevor Symptome auftreten, wobei zunehmend die Multiplex-Tandem-Massenspektrometrie eingesetzt wird, um viele Erkrankungen gleichzeitig zu testen.

Scope

Das Thema umfasst die Plattform der getrockneten Blutprobe, die Umstellung auf Multiplex-Tandem-Massenspektrometrie und die Prinzipien, nach denen Erkrankungen für ein erweitertes Panel ausgewählt werden: Eine Erkrankung sollte schwerwiegend, präsymptomatisch nachweisbar und einer wirksamen Frühbehandlung zugänglich sein. Es behandelt die Zusammensetzung des Panels, das Konzept eines einheitlichen Screening-Panels und den Screen-Confirm-Treat-Pfad, ohne spezifische Managementanleitungen für einzelne Erkrankungen zu geben.

Core questions

• Welche Kriterien bestimmen, ob eine Erkrankung in ein Neugeborenen-Screening-Panel gehört?
• Wie hat die Tandem-Massenspektrometrie das Neugeborenen-Screening von Einzeltests zu erweiterten Panels verändert?
• Wie werden die Vorteile der Erkennung weiterer Erkrankungen gegen falsch positive Ergebnisse und die Erkennung von Erkrankungen mit unsicherer Signifikanz abgewogen?

Key concepts

• Probenahme von getrockneten Blutpunkten
• Multiplexing mittels Tandem-Massenspektrometrie
• Angeborene Stoffwechselstörungen
• Einheitliches Screening-Panel
• Kriterien für die Auswahl von Erkrankungen für das Screening
• Behandelbare Zielerkrankungen
• Screen-Confirm-Treat-Pfad

Mechanisms

Das Neugeborenen-Bluttest-Screening erkennt eine biochemische oder, zunehmend, genetische Signatur einer Krankheit in einer getrockneten Blutprobe, bevor die Erkrankung Schaden anrichtet. Der ursprüngliche Guthrie-Assay testete auf einen einzelnen Analyten; die Tandem-Massenspektrometrie ermöglichte es, viele Metaboliten aus einem Blutpunkt zu messen, so dass eine einzelne Probe gleichzeitig auf eine Reihe von Aminosäure-, organischen Säure- und Fettsäureoxidationsstörungen gescreent werden kann. Da die Erweiterung des Panels sowohl die Erkennung als auch die Anzahl der falsch positiven Ergebnisse und Befunde von unsicherer Signifikanz erhöht, werden die Erkrankungen nach expliziten Kriterien ausgewählt, die die Schwere, die präsymptomatische Nachweisbarkeit und die Behandelbarkeit betonen, und der Wert eines positiven Screenings wird nur dann realisiert, wenn es zu einer rechtzeitigen Bestätigung und Behandlung führt.

Clinical relevance

Das Neugeborenen-Bluttest-Screening ist ein Kernelement der routinemäßigen Neugeborenenversorgung, und sein Verständnis verdeutlicht, warum eine definierte Reihe von Erkrankungen bei jedem Säugling getestet wird. Dieser Eintrag beschreibt, wie Bluttest-Screening-Panels zusammengestellt und bewertet werden; es handelt sich um eine Referenzbeschreibung und nicht um eine Grundlage für individuelle Diagnose- oder Behandlungsentscheidungen, die nach bestätigenden Tests und Programmprotokollen erfolgen.

Epidemiology

Das Bluttest-Screening wird in vielen Gesundheitssystemen im Wesentlichen allen Lebendgeburten angeboten, was es zu einem der größten Screening-Programme in der Medizin macht. Die gescreenten Erkrankungen sind einzeln selten, so dass der Wert des Programms darin liegt, eine überschaubare Gesamtzahl betroffener Säuglinge zu erkennen, während die Belastung durch falsch positive Ergebnisse eines erweiterten Panels akzeptabel bleibt.

History

Das Neugeborenen-Bluttest-Screening begann mit Guthries und Susis Methode von 1963 für Phenylketonurie, die den getrockneten Blutpunkt als Vehikel für das Bevölkerungsscreening etablierte. Die Einführung der Tandem-Massenspektrometrie, die 2003 von Wilcken und Kollegen im Bevölkerungsmaßstab evaluiert wurde, ermöglichte das gleichzeitige Screening auf viele Stoffwechselstörungen, und Bemühungen wie die 2006 von Watson geleitete Arbeit zielten darauf ab, zu harmonisieren, welche Erkrankungen ein einheitliches Panel umfassen sollte.

Debates

Wie breit sollte ein erweitertes Neugeborenen-Screening-Panel sein?

Multiplex-Tests können viele Erkrankungen gleichzeitig erkennen, aber das Hinzufügen von Störungen mit unsicherem Behandlungsnutzen oder unklarer natürlicher Geschichte erhöht falsch positive Ergebnisse und Zufallsbefunde, so dass die Panelzusammensetzung eher durch explizite Auswahlkriterien als nur durch technische Kapazität bestimmt wird.

Key figures

• Robert Guthrie
• Bridget Wilcken
• Michael S. Watson

Seminal works

• guthrie-susi-1963
• wilcken-2003
• watson-2006

Frequently asked questions

Wie kann eine Blutprobe auf viele Erkrankungen screenen?

Die Tandem-Massenspektrometrie misst mehrere Metaboliten aus einem einzigen getrockneten Blutpunkt, so dass eine Probe gleichzeitig auf eine Reihe von Stoffwechselstörungen gescreent werden kann, die jeweils eine eindeutige biochemische Signatur aufweisen.

Warum werden nur bestimmte Erkrankungen in das Panel aufgenommen?

Erkrankungen werden nach Kriterien ausgewählt, die betonen, dass sie schwerwiegend, vor Symptomen nachweisbar und behandelbar sind, so dass ihre frühzeitige Erkennung einen Nutzen bietet, der die Belastung durch falsch positive Ergebnisse überwiegt.