Entzündliche Myopathien

Die idiopathischen entzündlichen Myopathien sind eine heterogene Gruppe von Autoimmunerkrankungen, bei denen eine immunvermittelte Schädigung der Skelettmuskulatur zu Muskelschwäche führt, oft begleitet von charakteristischen Haut-, Lungen- und Gelenkbeteiligungen. Die Hauptuntertypen umfassen Dermatomyositis, Polymyositis, immunvermittelte nekrotisierende Myopathie, das Antisynthetase-Syndrom und die Einschlusskörpermyositis, jede mit unterschiedlichen klinischen, pathologischen und serologischen Merkmalen.

Definition

Die idiopathischen entzündlichen Myopathien sind Autoimmunerkrankungen, die durch eine Entzündung der Skelettmuskulatur gekennzeichnet sind, die zu proximaler Muskelschwäche und erhöhten Muskelenzymen führt, häufig verbunden mit extramuskulären Merkmalen und Myositis-spezifischen oder Myositis-assoziierten Autoantikörpern.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die entzündlichen Myopathien als klinische Gruppe innerhalb der systemischen Autoimmunerkrankungen: die Immunmechanismen der Muskelverletzung, die wichtigsten klinisch-pathologischen Subtypen, die Rolle Myositis-spezifischer Autoantikörper und wie Klassifikationskriterien Studienpopulationen definieren. Er dient als Referenz und zur Bildung und enthält keine diagnostischen oder Behandlungsanweisungen.

Key concepts

• Proximale symmetrische Muskelschwäche
• Dermatomyositis und ihre kutanen Zeichen
• Polymyositis
• Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie
• Antisynthetase-Syndrom
• Einschlusskörpermyositis
• Myositis-spezifische Autoantikörper
• Assoziation mit interstitieller Lungenerkrankung

Mechanisms

Die entzündlichen Myopathien teilen eine immunvermittelte Muskelschädigung, unterscheiden sich jedoch im Pathomechanismus. Die Dermatomyositis ist mit einer humoralen und Komplement-vermittelten Mikroangiopathie und einer ausgeprägten Typ-I-Interferon-Signatur verbunden, die Muskel und Haut betrifft, während Polymyositis und Einschlusskörpermyositis durch einen zytotoxischen T-Zell-vermittelten Angriff auf Muskelfasern gekennzeichnet sind; die immunvermittelte nekrotisierende Myopathie zeigt eine ausgeprägte Fasernekrose mit relativ spärlicher Entzündung. Myositis-spezifische Autoantikörper definieren klinisch bedeutsame Subtypen und korrelieren mit Mustern der Haut-, Lungen- und Malignomrisiken (Dalakas, 2015). Die Einschlusskörpermyositis zeigt zusätzlich degenerative Merkmale und spricht charakteristischerweise schlecht auf Immunsuppression an.

Clinical relevance

Die entzündlichen Myopathien veranschaulichen, wie Autoimmunität die Skelettmuskulatur angreifen und gleichzeitig systemische Merkmale wie interstitielle Lungenerkrankungen und, bei Dermatomyositis, eine Assoziation mit zugrunde liegenden Malignomen hervorrufen kann. Klassifikationskriterien wie die EULAR/ACR-Kriterien von 2017 definieren konsistente Forschungspopulationen, anstatt Individuen zu diagnostizieren (Lundberg et al., 2017). Dieser Eintrag beschreibt die Krankheiten konzeptionell und ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder therapeutische Entscheidungen.

Epidemiology

Die idiopathischen entzündlichen Myopathien sind selten, wobei Dermatomyositis und Polymyositis eine weibliche Prädominanz und einen Beginn im Kindes- und Erwachsenenalter zeigen, während die Einschlusskörpermyositis typischerweise ältere Erwachsene, häufiger Männer, betrifft. Spezifische Inzidenz und Prävalenz variieren je nach Subtyp und Population (Dalakas, 2015).

Evidence & guidelines

Die Klassifikation für die Forschung hat sich von den historisch einflussreichen Bohan- und Peter-Kriterien (Bohan & Peter, 1975) zu den datengestützten EULAR/ACR-Kriterien von 2017 entwickelt, die klinische, Labor- und Muskelbiopsie-Parameter kombinieren und den Anti-Jo-1-Antikörperstatus berücksichtigen (Lundberg et al., 2017). Diese Kriterien standardisieren Studienpopulationen und unterscheiden sich von der klinischen Diagnose; die serologische und biopsiebasierte Subtypisierung hat die moderne Klassifikation verfeinert.

History

Die Beschreibung von Bohan und Peter aus dem Jahr 1975 lieferte den ersten weit verbreiteten Rahmen für die Klassifizierung von Polymyositis und Dermatomyositis (Bohan & Peter, 1975). Die spätere Anerkennung der immunvermittelten nekrotisierenden Myopathie, des Antisynthetase-Syndroms und der Einschlusskörpermyositis, zusammen mit der Entdeckung einer wachsenden Palette Myositis-spezifischer Autoantikörper, hat das Feld neu gestaltet und mündete in den EULAR/ACR-Klassifikationskriterien von 2017.

Debates

Wie sollen die entzündlichen Myopathien subklassifiziert werden?

Es wird weiterhin diskutiert, ob die Klassifikation primär auf dem klinischen Phänotyp, der Muskelhistopathologie oder den Myositis-spezifischen Autoantikörperprofilen beruhen sollte, und die serologiebasierte Subtypisierung konkurriert zunehmend mit traditionellen klinisch-pathologischen Kategorien.

Key figures

• Marinos Dalakas
• Ingrid Lundberg
• Anthony Bohan
• James Peter

Seminal works

• dalakas-2015
• lundberg-2017
• bohan-peter-1975

Frequently asked questions

Was unterscheidet Dermatomyositis von Polymyositis?

Die Dermatomyositis weist charakteristische Hautbefunde und eine mikrovaskuläre, Komplement-vermittelte Muskelpathologie auf, während der Polymyositis der typische Ausschlag fehlt und sie mit einem zytotoxischen T-Zell-vermittelten Angriff auf Muskelfasern assoziiert ist.

Warum wird Myositis-spezifischen Autoantikörpern so viel Bedeutung beigemessen?

Sie definieren klinisch bedeutsame Untergruppen, die mit Mustern der Muskel-, Haut- und Lungenbeteiligung sowie mit assoziierten Risiken korrelieren und so zur Charakterisierung der entzündlichen Myopathien beitragen.