Kieferosteonekrose und medikamentenbedingte Komplikationen

Die Osteonekrose des Kiefers ist der Tod von Knochen im Ober- oder Unterkiefer, der durch die darüberliegende Schleimhaut freiliegt und nicht heilt. Ihre am besten untersuchte Form ist die medikamentenbedingte Osteonekrose des Kiefers (MRONJ), die bei Patienten auftritt, die antiresorptiven Medikamenten wie Bisphosphonaten und Denosumab oder bestimmten antiangiogenen Wirkstoffen ausgesetzt sind. MRONJ wurde erstmals in den frühen 2000er Jahren erkannt und ist zu einem prägnanten Beispiel dafür geworden, wie eine systemische medikamentöse Therapie eine lokalisierte, behandlungsresistente Komplikation im Kieferbereich hervorrufen kann.

Definition

Medikamentenbedingte Osteonekrose des Kiefers ist nach der standardmäßigen Arbeitsdefinition freiliegender Knochen (oder Knochen, der durch eine Fistel sondiert werden kann) in der maxillofazialen Region, der länger als acht Wochen persistiert hat, bei einem Patienten, der eine antiresorptive oder antiangiogene Therapie erhalten hat und keine Vorgeschichte von Bestrahlung des Kiefers oder offensichtlicher metastatischer Erkrankung an dieser Stelle aufweist.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Kieferosteonekrose mit Schwerpunkt auf der medikamentenbedingten Form: die beteiligten Medikamentenklassen, die verwendete Arbeitsdefinition zur Identifizierung und die führenden Hypothesen, warum die Kiefer einzigartig anfällig sind. Es handelt sich um eine Referenz und einen Bildungsüberblick; es werden bewusst keine Medikamentendosierungen, Präventionsprotokolle und individualisierten Behandlungsleitlinien behandelt.

Core questions

• Wie wird die medikamentenbedingte Osteonekrose des Kiefers definiert und von anderen Ursachen freiliegenden Kieferknochens unterschieden?
• Welche Medikamentenklassen sind beteiligt, und wie könnten sie den Kieferknochen für Nekrosen prädisponieren?
• Warum sind die Kiefer und nicht andere Knochen der Ort, an dem diese Komplikation auftritt?

Key concepts

• Freiliegender, nicht heilender Kieferknochen
• Antiresorptive Medikamente (Bisphosphonate, Denosumab)
• Antiangiogene Wirkstoffe
• Unterdrückter Knochenumbau und -umsatz
• Arbeitsdefinition (8-wöchige Persistenz)
• Unterscheidung von Osteoradionekrose

Mechanisms

Medikamentenbedingte Osteonekrose des Kiefers ist mit Medikamenten assoziiert, die den Knochenumbau oder die Angiogenese unterdrücken. Antiresorptive Wirkstoffe – stickstoffhaltige Bisphosphonate und der RANKL-Inhibitor Denosumab – reduzieren die Osteoklasten-vermittelte Resorption und den gesamten Knochenumsatz erheblich, während antiangiogene Wirkstoffe die Neubildung von Blutgefäßen beeinträchtigen; beides führt vermutlich dazu, dass der Kieferknochen nicht in der Lage ist, Mikroschäden zu reparieren und auf die infektiöse Herausforderung zu reagieren, die auf Ereignisse wie Zahnextraktionen folgt (Ruggiero, 2022). Die Kiefer gelten als einzigartig anfällig, da sie einen hohen Grundumsatz aufweisen, von einer dünnen Schleimhaut bedeckt sind, Zähne tragen, die einen Weg für orale Bakterien zum Knochen bieten, und häufig chirurgischen Traumata ausgesetzt sind. Die Erkrankung wurde erstmals in den frühen 2000er Jahren als neu auftretende Entität bei Patienten unter intravenösen Bisphosphonaten beschrieben (Marx, 2003), und aufeinanderfolgende Positionspapiere haben die Arbeitsdefinition verfeinert und die Liste der beteiligten Medikamente von Bisphosphonaten allein auf die breiteren antiresorptiven und antiangiogenen Kategorien erweitert (Ruggiero, 2014; Ruggiero, 2022).

Clinical relevance

Da die Medikamente, die eine Kieferosteonekrose auslösen können, weit verbreitet zur Behandlung von Osteoporose und skelettalen Komplikationen von Krebs eingesetzt werden, ist die Erkrankung in der Zahnmedizin, Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie, Onkologie und Endokrinologie relevant. Dieser Eintrag beschreibt die Erkrankung als Wissensbestand – was sie ist und warum sie entsteht – und ist keine Quelle für präventive, Dosierungs- oder Behandlungsanweisungen für Einzelpersonen; diese Entscheidungen obliegen den verantwortlichen Klinikern.

Epidemiology

Medikamentenbedingte Osteonekrose des Kiefers ist insgesamt selten, und ihre Häufigkeit hängt stark vom Medikament, der Dosis, dem Verabreichungsweg und der Indikation ab. Das berichtete Risiko ist bei Patienten, die eine hochdosierte intravenöse antiresorptive Therapie gegen Krebs erhalten, wesentlich höher als bei Patienten, die eine niedrigere orale Therapie gegen Osteoporose einnehmen. Invasive zahnärztliche Eingriffe, insbesondere Zahnextraktionen, werden als häufige auslösende Ereignisse anerkannt.

Debates

Sollte die Entität nach Medikamentenklasse oder nach Mechanismus definiert werden?

Als sich Fälle im Zusammenhang mit Denosumab und antiangiogenen Wirkstoffen häuften, wurde die ältere bisphosphonatspezifische Bezeichnung auf medikamentenbedingte Osteonekrose des Kiefers erweitert, was eine Verschiebung von einem medikamentenspezifischen zu einem mechanismus- und klassenbasierten Konzept der Erkrankung widerspiegelt.

Key figures

• Robert Marx
• Salvatore Ruggiero

Seminal works

• marx-2003
• ruggiero-2014
• ruggiero-2022

Frequently asked questions

Wird die Kieferosteonekrose nur durch Bisphosphonate verursacht?

Nein. Obwohl sie zuerst bei Bisphosphonaten erkannt wurde, ist die breitere Entität, die als medikamentenbedingte Osteonekrose des Kiefers bezeichnet wird, auch mit dem antiresorptiven Medikament Denosumab und mit bestimmten antiangiogenen Wirkstoffen assoziiert.

Warum sind die Kiefer und nicht andere Knochen betroffen?

Die Kiefer weisen einen hohen Grundumsatz des Knochens auf, eine dünne darüberliegende Schleimhaut, Zähne, die einen Weg für orale Bakterien bieten, und sind häufig chirurgischen Traumata wie Extraktionen ausgesetzt, was sie zusammen zum charakteristischen Ort für diese Komplikation macht.