Paget-Krankheit des Knochens und metabolische Knochenerkrankungen

Die Paget-Krankheit des Knochens, historisch Osteitis deformans genannt, ist eine fokale Störung des Knochenumbaus, bei der der normale, geordnete Knochenumsatz durch eine stark beschleunigte und desorganisierte Resorption und Formation ersetzt wird. Das Ergebnis ist ein vergrößerter, strukturell schwacher und abnorm geformter Knochen. Wenn die Krankheit den Ober- oder Unterkiefer betrifft, führt dies zu einer charakteristischen Vergrößerung der Kiefer und steht hier als Hauptbeispiel für eine metabolische Knochenerkrankung, die sich im maxillofazialen Skelett manifestiert.

Definition

Die Paget-Krankheit des Knochens ist eine chronische Erkrankung mit fokal erhöhter und desorganisierter Knochenremodellierung, bei der einer exzessiven osteoklastischen Resorption eine überschwängliche, aber architektonisch abnorme Knochenbildung folgt, die zu vergrößerten, geschwächten Knochen führt, die unter anderem die Kiefer betreffen können.

Scope

Dieser Eintrag beschreibt die Paget-Krankheit als eine repräsentative metabolische Knochenerkrankung, die die Kiefer betrifft: ihre zugrunde liegende Störung des Knochenumbaus, ihre genetischen und möglicherweise viralen Beiträge sowie ihre maxillofazialen Manifestationen. Es handelt sich um eine Referenz- und Bildungsdarstellung der Krankheit als Konzept und liefert keine diagnostischen Kriterien oder Behandlungsempfehlungen für Einzelpersonen.

Core questions

• Was läuft beim Knochenumbau schief, um den vergrößerten, desorganisierten Knochen der Paget-Krankheit zu produzieren?
• Welche genetischen und Umweltfaktoren tragen vermutlich zur Pathogenese bei?
• Wie äußert sich die Paget-Krankheit, wenn sie den Ober- oder Unterkiefer betrifft?

Key concepts

• Gestörter Knochenumbau
• Exzessive osteoklastische Resorption
• SQSTM1 (p62) Genmutationen
• Mögliche Paramyxovirus-Beteiligung
• Mosaikartiges (Puzzle-)Knochenmuster
• Kiefervergrößerung (Leontiasis ossea)

Mechanisms

Die Kernanomalie bei der Paget-Krankheit ist eine fokale Dysregulation des Knochenumbaus, bei der Osteoklasten abnorm groß, zahlreich und überaktiv sind, was zu einer intensiven Knochenresorption führt, der eine schnelle, kompensatorische, aber desorganisierte Knochenbildung folgt. Der resultierende Knochen weist eine charakteristische ungeordnete, mosaikartige Architektur auf und ist trotz seiner Vergrößerung mechanisch schwach (Ralston, 2012). Paget-Osteoklasten zeigen ausgeprägte Merkmale, und die Krankheit hat eine starke genetische Komponente, wobei Mutationen im SQSTM1-Gen (das p62 kodiert) in vielen familiären und einigen sporadischen Fällen gefunden werden; ein zusätzlicher Umweltbeitrag, möglicherweise eine Paramyxovirus-Infektion der Osteoklasten, wurde vorgeschlagen, bleibt aber umstritten (Ralston, 2012). Wenn der Prozess die Kiefer betrifft, führt der beschleunigte Umbau zu einer progressiven Knochenvergrößerung, einer Veränderung des Bisses und radiographischen Veränderungen; die zahnmedizinische Literatur hat diese maxillofazialen Manifestationen seit langem festgestellt (Smith & Eveson, 1981).

Clinical relevance

Die Paget-Krankheit ist die metabolische Knochenerkrankung, die in der Oralpathologie am häufigsten diskutiert wird, da ihre Kieferbeteiligung zu einer ausgeprägten Vergrößerung und radiographischen Veränderung führt und weil der veränderte Knochen sich bei zahnärztlichen Eingriffen anders verhält als normaler Knochen. Dieser Eintrag stellt die Krankheit als Referenzthema dar – beschreibt ihre Biologie und Manifestationen – und ist keine Grundlage für individuelle Diagnosen oder Managemententscheidungen.

Epidemiology

Die Paget-Krankheit ist überwiegend eine Erkrankung älterer Erwachsener und vor dem mittleren Alter selten. Sie zeigt eine auffällige geografische Variation, war am häufigsten in Populationen britischer und westeuropäischer Abstammung, und ihre Prävalenz soll in mehreren Regionen in den letzten Jahrzehnten zurückgegangen sein. Schädel und Kiefer gehören zu den möglichen betroffenen Stellen, obwohl das Achsenskelett und die langen Knochen häufiger betroffen sind.

Debates

Gibt es einen viralen Beitrag zur Pathogenese der Paget-Krankheit?

Eine Paramyxovirus-Infektion der Osteoklasten wurde als Umweltfaktor vorgeschlagen, der neben SQSTM1 und anderen genetischen Faktoren wirkt, aber direkte und reproduzierbare Beweise für eine virale Ursache bleiben umstritten.

Key figures

• James Paget
• Stuart Ralston

Seminal works

• ralston-2012
• langston-2010

Frequently asked questions

Warum ist der Knochen bei der Paget-Krankheit vergrößert, aber schwach?

Der Umbau ist stark beschleunigt, aber ungeordnet: Einer intensiven osteoklastischen Resorption folgt eine schnelle, architektonisch chaotische Knochenbildung, sodass der Knochen größer, aber strukturell abnormal und mechanisch schwach wird.

Wie wirkt sich die Paget-Krankheit auf die Kiefer aus?

Wenn sie den Ober- oder Unterkiefer betrifft, führt der beschleunigte, desorganisierte Umbau zu einer fortschreitenden Vergrößerung des Kiefers mit veränderter Okklusion und charakteristischen radiographischen Veränderungen.