Glomerulonephritis

Glomerulonephritis ist eine Gruppe von Erkrankungen, die durch Entzündungen und immunvermittelte Schädigungen der Glomeruli, der Filtereinheiten der Niere, gekennzeichnet sind. Sie führt typischerweise zu einem nephritischen Bild mit Hämaturie, variabler Proteinurie, Hypertonie und abnehmender Filtration. Ihre vielen Formen werden durch die Nierenbiopsie sowie durch das Muster der Immunablagerungen, die mittels Immunfluoreszenz und Elektronenmikroskopie sichtbar sind, unterschieden.

Definition

Glomerulonephritis ist eine entzündliche Schädigung der Nierenglomeruli, häufig immunvermittelt, die die glomeruläre Filtrationsbarriere stört und sich üblicherweise mit Hämaturie, Proteinurie, Hypertonie und reduzierter glomerulärer Filtration manifestiert.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Glomerulonephritis als pathologische und syndromale Kategorie: die entzündlichen glomerulären Läsionen, ihre Klassifizierung mittels Licht-, Immunfluoreszenz- und Elektronenmikroskopie sowie die von ihnen hervorgerufenen klinischen Syndrome. Er behandelt repräsentative Entitäten wie die IgA-Nephropathie und die fokal-segmentale Glomerulosklerose als Beispiele, anstatt Managementempfehlungen zu geben.

Core questions

• Ist die glomeruläre Schädigung proliferativ (nephritisch) oder überwiegend ein Barrierendefekt (nephrotisch), und wo treten Überschneidungen auf?
• Was verrät das Immunfluoreszenzmuster der Immunablagerungen über die zugrunde liegende Erkrankung?
• Ist der Prozess primär (auf die Niere beschränkt) oder sekundär zu einer systemischen Erkrankung?
• Wie viel aktive Entzündung im Vergleich zu chronischer Glomerulosklerose ist vorhanden?

Key concepts

• Nephritisches Syndrom: Hämaturie, Hypertonie, reduzierte Filtration
• Immunkomplexablagerung und Komplementaktivierung
• Immunfluoreszenzmuster (granulär versus linear versus pauci-immun)
• Proliferative versus nicht-proliferative Läsionen
• IgA-Nephropathie
• Fokal-segmentale Glomerulosklerose
• Halbmondbildung (Crescent formation) und rasch progressive Glomerulonephritis
• Glomeruläre Basalmembran- und Podozytenschädigung

Mechanisms

Die meisten Formen der Glomerulonephritis entstehen durch immunvermittelte Schädigung. Zirkulierende Immunkomplexe können sich im Glomerulus ablagern oder in situ bilden, wodurch Komplement aktiviert und Entzündungszellen rekrutiert werden, die die Kapillarwand und das Mesangium schädigen; die Immunfluoreszenz zeigt granuläre Ablagerungen bei diesen Immunkomplexkrankheiten und eine lineare Anfärbung bei der Anti-glomerulären Basalmembran-Krankheit. Bei der IgA-Nephropathie lagern sich abnorm glykosyliertes IgA1 und seine Immunkomplexe im Mesangium ab. Eine schwere entzündliche Schädigung kann die Kapillarwand rupturieren und eine Halbmondbildung (Crescent formation) hervorrufen, das Kennzeichen der rasch progressiven Glomerulonephritis. Im Gegensatz dazu spiegelt die fokal-segmentale Glomerulosklerose eine Podozytenschädigung und Vernarbung wider und nicht primär eine Entzündung. Anhaltende Schädigungen jeglicher Ursache konvergieren auf die Glomerulosklerose.

Clinical relevance

Glomerulonephritis ist eine führende Kategorie der glomerulären Erkrankungen und ein häufiger Grund für eine Nierenbiopsie. Das Erkennen des nephritischen Musters ist Teil der Evidenzbewertung in der Nephrologie und Pathologie. Dieser Eintrag erklärt, wie diese Krankheiten klassifiziert und untersucht werden, und ist keine Quelle für diagnostische oder therapeutische Empfehlungen für einzelne Patienten.

Epidemiology

Die IgA-Nephropathie gehört weltweit zu den häufigsten primären Glomerulonephritiden, mit einer auffallend höheren berichteten Häufigkeit in Teilen Asiens, während die relative Häufigkeit anderer Muster mit Alter, Geografie und Biopsiepraxis variiert. Die fokal-segmentale Glomerulosklerose ist eine wichtige Ursache für eine Proteinurie im nephrotischen Bereich bei Erwachsenen.

History

Die Klassifizierung der Glomerulonephritis entwickelte sich im Laufe des zwanzigsten Jahrhunderts mit der Nierenbiopsie und der Einführung der Immunfluoreszenz und Elektronenmikroskopie weiter, die es ermöglichten, glomeruläre Erkrankungen anhand ihrer Immunablagerungen und Ultrastruktur zu definieren. Die IgA-Nephropathie wurde Ende der 1960er Jahre als eigenständige Entität abgegrenzt, und die fokal-segmentale Glomerulosklerose wurde zunehmend sowohl als primäre Podozytopathie als auch als sekundäres Muster charakterisiert.

Debates

Ist die fokal-segmentale Glomerulosklerose eine einzige Krankheit oder eine gemeinsame Läsion?

Die fokal-segmentale Glomerulosklerose wird zunehmend als histologisches Muster mit primären (podozytopathischen), genetischen und sekundären (adaptiven) Ursachen und nicht als eine einzige Krankheit angesehen, was die Klassifizierung und Interpretation von Biopsien erschwert.

Seminal works

• donadio-2002
• dagati-2011
• benzing-2021

Frequently asked questions

Was unterscheidet Glomerulonephritis vom nephrotischen Syndrom?

Glomerulonephritis betont die entzündliche glomeruläre Schädigung und ein nephritisches Bild (Hämaturie, Hypertonie, reduzierte Filtration), während das nephrotische Syndrom durch starke Proteinurie, Hypoalbuminämie und Ödeme definiert ist. Einige glomeruläre Erkrankungen weisen Merkmale beider auf.

Warum ist die Immunfluoreszenz bei Glomerulonephritis wichtig?

Das Muster der Immunablagerungen – granulär, linear oder pauci-immun – hilft, Immunkomplexkrankheiten, die Anti-glomeruläre Basalmembran-Krankheit und ANCA-assoziierte Formen zu unterscheiden, die lichtmikroskopisch ähnlich aussehen, sich aber im Mechanismus unterscheiden.