Granulomatöse Entzündung

Die granulomatöse Entzündung ist eine besondere Form der chronischen Entzündung, bei der sich aktivierte Makrophagen zu kompakten, organisierten Ansammlungen, den sogenannten Granulomen, zusammenfinden. Die Makrophagen wandeln sich in Epitheloidzellen um und verschmelzen häufig zu mehrkernigen Riesenzellen, die Erreger, die das Immunsystem weder abbauen noch eliminieren kann, wie bestimmte Mykobakterien, Pilze und Fremdmaterial, abkapseln.

Definition

Die granulomatöse Entzündung ist ein Muster chronischer Entzündung, das durch fokale Aggregate aktivierter (epitheloider) Makrophagen, häufig mit mehrkernigen Riesenzellen und einem umgebenden Lymphozytenrand, definiert ist, die sich als Reaktion auf persistierende, schlecht abbaubare oder stark immunogene Stimuli bilden.

Scope

Der Eintrag beschreibt, wie Granulome entstehen, ihre zelluläre Zusammensetzung und morphologischen Varianten (einschließlich verkäsender und nicht-verkäsender Typen), die immunologischen Mechanismen, die ihre Bildung antreiben, und die breiten Kategorien von Stimuli, die sie hervorrufen. Er behandelt die granulomatöse Entzündung als ein allgemeines pathologisches Muster und nicht als Leitfaden für die Diagnose oder Behandlung spezifischer granulomatöser Erkrankungen.

Core questions

• Welche Arten von Stimuli provozieren die Granulombildung?
• Wie organisieren sich Makrophagen zu einem epitheloiden Granulom?
• Warum sind einige Granulome verkäsend und andere nicht?

Key concepts

• Epitheloidmakrophagen
• Mehrkernige Riesenzellen
• Verkäsende versus nicht-verkäsende Granulome
• Fremdkörper- versus Immungranulome
• T-Zell-vermittelte (verzögerte) Hypersensitivität
• Abkapselung persistierender Stimuli

Mechanisms

Granulome bilden sich, wenn Makrophagen auf einen Stimulus treffen, den sie nicht beseitigen können, und unter dem Einfluss von T-Lymphozyten-abgeleiteten Zytokinen zu aktivierten Epitheloidzellen werden, die sich aggregieren und zu Riesenzellen verschmelzen können. Bei immunologischen (Hypersensitivitäts-Typ-) Granulomen orchestrieren antigenspezifische T-Zellen die Rekrutierung und Aktivierung von Makrophagen durch eine verzögerte Reaktion; bei Fremdkörpergranulomen sammeln sich Makrophagen um inertes Material ohne einen prominenten T-Zell-Antrieb. Das Granulom wird traditionell als schützende Struktur angesehen, die persistierende Erreger abkapselt, aber Arbeiten zur Tuberkulose haben gezeigt, dass es auch vom Erreger ausgenutzt werden kann und zur Gewebeschädigung beitragen kann, was auf eine komplexere, dynamischere Rolle hindeutet (Ramakrishnan, 2012; Wynn, 2016).

Clinical relevance

Die granulomatöse Entzündung ist das histologische Kennzeichen von Zuständen wie Tuberkulose, Sarkoidose, bestimmten Pilzinfektionen und Fremdkörperreaktionen, und das Erkennen des Musters ist Teil der Interpretation der Gewebepathologie. Dieser Eintrag erklärt die zugrunde liegenden Mechanismen als Referenz und liefert keine diagnostischen Kriterien oder Behandlungsempfehlungen für irgendeine Krankheit.

Evidence & guidelines

Die Darstellung stützt sich auf die experimentelle Immunologie – insbesondere auf Studien zum tuberkulösen Granulom – und auf Standardwerke der Pathologie wie Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (Kumar, Abbas, & Aster, 2021). Als grundlegendes histopathologisches Muster ist es selbst nicht Gegenstand klinischer Leitlinien; diese gehören zu den spezifischen granulomatösen Erkrankungen.

History

Das Granulom wurde in der Pathologie des 19. Jahrhunderts als die charakteristische Läsion der Tuberkulose und anderer persistierender Infektionen erkannt, und der Begriff bezeichnete fortan jede organisierte Ansammlung aktivierter Makrophagen. Die Immunologie des 20. Jahrhunderts verband die Granulombildung mit der zellvermittelten (verzögerten) Hypersensitivität, und moderne Studien zum tuberkulösen Granulom haben die ältere Ansicht, es sei eine rein wirtsschützende Wand, revidiert und eine dynamische Struktur offenbart, die der Erreger auch unterwandern kann (Ramakrishnan, 2012).

Debates

Ist das tuberkulöse Granulom schützend oder permissiv?

Lange Zeit als wirtsschützende Struktur zur Eindämmung von Infektionen angesehen, wird das Granulom bei Tuberkulose heute als dynamisch verstanden und kann in einigen Fällen die Persistenz und Verbreitung von Mykobakterien begünstigen, sodass seine Netto-Rolle vom Wirt-Pathogen-Gleichgewicht abhängt.

Key figures

• Lalita Ramakrishnan
• Thomas A. Wynn

Seminal works

• ramakrishnan-2012

Frequently asked questions

Was ist ein Granulom?

Ein Granulom ist ein kompaktes, organisiertes Aggregat aktivierter (epitheloider) Makrophagen, oft mit mehrkernigen Riesenzellen und umgebenden Lymphozyten, das sich bildet, um einen persistierenden oder schlecht abbaubaren Stimulus abzukapseln.

Was ist der Unterschied zwischen verkäsenden und nicht-verkäsenden Granulomen?

Verkäsende Granulome enthalten ein Zentrum aus nekrotischem, käseartigem Material und sind charakteristisch für Tuberkulose, während nicht-verkäsenden Granulomen eine solche Nekrose fehlt und sie bei Zuständen wie Sarkoidose und Fremdkörperreaktionen auftreten.