Enterohepatischer Kreislauf

Der enterohepatische Kreislauf ist der Recycling-Kreislauf, bei dem Gallensäuren, die von der Leber in den Darm sezerniert werden, hauptsächlich im terminalen Ileum reabsorbiert und über das Pfortaderblut zur erneuten Sekretion in die Leber zurückgeführt werden. Diese Konservierung ermöglicht es einem relativ kleinen Gallensäurepool, mehrmals täglich zu zirkulieren, sodass nur der geringe, über den Stuhl ausgeschiedene Anteil durch Neusynthese ersetzt werden muss.

Definition

Der enterohepatische Kreislauf ist die zyklische Bewegung von Gallensäuren von der Leber in den Darm, deren Reabsorption (hauptsächlich im terminalen Ileum) und deren Rückführung über die Pfortader zur Leber zur erneuten Sekretion, wodurch der Gallensäurepool mit nur geringem Ersatz durch hepatische Synthese konserviert wird.

Scope

Dieses Thema behandelt die Gesamtarchitektur des Darm-Leber-Kreislaufs: die Sekretion von Gallensäuren, deren Passage durch den Darm, die ileale Reabsorption, die Rückführung über die Pfortader, die hepatische Wiederaufnahme und das Feedback, das den Pool stabil hält. Es wird auch die Rolle der zurückkehrenden Gallensäuren als Signalmoleküle beleuchtet. Es handelt sich um eine referenz-edukative Darstellung der normalen Physiologie und nicht um eine klinische Leitlinie.

Core questions

• Welchen Weg nehmen Gallensäuren durch den Darm-Leber-Kreislauf?
• Wo und wie werden Gallensäuren aus dem Darm reabsorbiert?
• Wie wird der Gallensäurepool über viele tägliche Zyklen stabil gehalten?
• Wie signalisieren zurückkehrende Gallensäuren, um ihre eigene Synthese zu regulieren?

Key concepts

• Gallensäurepool und sein täglicher Zyklus
• Ileale Reabsorption und Pfortader-Rückführung
• Hepatische Wiederaufnahme und erneute Sekretion
• Fäkaler Verlust, ausgeglichen durch Synthese
• Feedback-Regulation der Gallensäuresynthese
• Gallensäuren als Signalmoleküle

Mechanisms

Gallensäuren, die in der Galle sezerniert werden, wandern den Darm hinunter, wo sie die Lipidabsorption unterstützen, und werden dann effizient zurückgewonnen: Die aktivste Reabsorption findet im terminalen Ileum statt, wobei eine kleinere Menge passiv an anderer Stelle absorbiert wird und ein Teil von Darmbakterien umgewandelt wird. Reabsorbierte Gallensäuren gelangen in die Pfortader und werden von Hepatozyten extrahiert, die sie erneut in die Galle sezernieren. Dieser Kreislauf wiederholt sich mehrmals täglich, sodass der Gallensäurepool viele Male umgewälzt wird, während nur der in den Fäzes entweichende Anteil durch neue hepatische Synthese ersetzt wird. Zurückkehrende Gallensäuren wirken auch als Signalmoleküle über nukleäre und Membranrezeptoren, die ein Feedback liefern, das die weitere Synthese unterdrückt und den Kreislauf in eine breitere Stoffwechselregulation integriert.

Clinical relevance

Der enterohepatische Kreislauf erklärt, warum die Unterbrechung der Gallensäurerückführung, beispielsweise durch Sequestrierung von Gallensäuren oder durch ileale Dysfunktion, die Synthese erhöht und das Cholesterin- und Gallensäuregleichgewicht verändert, und warum Erkrankungen des terminalen Ileums zu Gallensäureverlust führen können. Dieser Eintrag ist edukativ und beschreibt die normale Physiologie und ihre bekannten Konsequenzen, nicht individuelle diagnostische oder Behandlungsentscheidungen.

History

Das Konzept eines enterohepatischen Gallensäurekreislaufs wurde durch die Physiologie des 20. Jahrhunderts entwickelt und quantifiziert, wobei umfangreiche Übersichten von Hofmann dessen Chemie, Kinetik und klinische Bedeutung konsolidierten. Die anschließende Identifizierung der spezifischen hepatischen und ilealen Transporter verlieh dem Kreislauf eine molekulare Grundlage, und die Anerkennung von Gallensäuren als Rezeptorliganden erweiterte das Bild um Feedback und metabolische Signalgebung.

Key figures

• Alan F. Hofmann
• Paul A. Dawson
• Bart Staels

Seminal works

• hofmann-2008
• hofmann-1999
• dawson-2009

Frequently asked questions

Wie oft zirkuliert der Gallensäurepool täglich?

Der Gallensäurepool rezirkuliert mehrmals täglich durch den Darm-Leber-Kreislauf, typischerweise in mehreren Zyklen, die mit den Mahlzeiten verbunden sind, sodass ein kleiner Pool eine weitaus größere Gallensäurelieferung unterstützen kann, als seine Größe allein vermuten ließe.

Was passiert, wenn der enterohepatische Kreislauf unterbrochen wird?

Wenn die Gallensäurerückführung zur Leber reduziert ist, erhöht die Leber die Synthese, um den Verlust zu ersetzen, was Cholesterin verbraucht; anhaltender Verlust, wie bei einer Erkrankung des terminalen Ileums, kann den Pool erschöpfen und die Fettabsorption beeinträchtigen.