CPIC-Leitlinien und Evidenzgrade

Das Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) ist eine internationale Organisation, die etablierte Gen-Arzneimittel-Assoziationen in von Fachleuten begutachtete klinische Leitlinien übersetzt. Anstatt zu fragen, ob ein Gen ein Medikament beeinflusst, gehen die CPIC-Leitlinien davon aus, dass das Testergebnis vorliegt, und beschreiben, wie ein etablierter Genotyp die Verschreibung beeinflussen sollte. CPIC bewertet auch Gen-Arzneimittel-Paare nach Evidenz und weist den Leitlinienempfehlungen eine Stärke zu, um den Anwendern zu helfen, die Sicherheit zu beurteilen, mit der eine Paarung umgesetzt werden kann.

Definition

CPIC-Leitlinien sind von Fachleuten begutachtete, frei zugängliche pharmakogenomische Verschreibungsleitlinien, die einen etablierten Genotyp in einen vorhergesagten Phänotyp und eine klinische Anleitung übersetzen, begleitet von einer Evidenzgraduierung von Gen-Arzneimittel-Paaren und einer Stärkebewertung für jede Empfehlung.

Scope

Dieser Eintrag beschreibt, was CPIC ist, wie seine Leitlinien formuliert sind und wie seine Systeme zur Evidenzbewertung und Empfehlungsstärke funktionieren. Er ordnet CPIC neben dem parallelen Rahmenwerk der Dutch Pharmacogenetics Working Group ein. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung eines Evidenzrahmens und reproduziert keine spezifische Arzneimittelempfehlung oder Dosierungsanweisung.

Core questions

• Welche Frage beantworten die CPIC-Leitlinien, und was lassen sie bewusst aus?
• Wie bewertet CPIC die Evidenz hinter einem Gen-Arzneimittel-Paar?
• Was bedeutet die Stärke einer Empfehlung?
• Wie verhält sich CPIC zu anderen Rahmenwerken wie der Dutch Pharmacogenetics Working Group?

Key concepts

• Annahme eines etablierten Genotyps
• Evidenzgrade für Gen-Arzneimittel-Paare
• Stärke der Empfehlung
• Genotyp-zu-Phänotyp-Übersetzungstabellen
• Handlungsrelevante Gen-Arzneimittel-Paare
• Dutch Pharmacogenetics Working Group als paralleles Rahmenwerk

Mechanisms

CPIC wurde geschaffen, um eine spezifische Implementierungsbarriere zu beseitigen: Kliniker haben möglicherweise ein Genotypergebnis, aber keine klare Anleitung, wie sie es verwenden sollen. CPIC-Leitlinien gehen daher davon aus, dass ein Gentestergebnis bereits vorliegt, und konzentrieren sich darauf, dieses Ergebnis in einen Phänotyp und eine Verschreibungsempfehlung zu übersetzen (Relling & Klein, 2011). Jedem Gen-Arzneimittel-Paar wird ein Evidenzgrad zugewiesen, der die Stärke der zugrunde liegenden Literatur widerspiegelt, und jede einzelne Empfehlung wird nach Stärke bewertet, sodass Benutzer gut unterstützte Anleitungen von schwächeren Vorschlägen unterscheiden können (Relling et al., 2019). Die Leitlinien werden offen veröffentlicht und bei zunehmender Evidenz aktualisiert. Ein paralleles europäisches Rahmenwerk, die Dutch Pharmacogenetics Working Group, gibt eigene Empfehlungen heraus, die weitgehend mit CPIC übereinstimmen, sich aber in Methode und gelegentlich in den Schlussfolgerungen unterscheiden (Bank et al., 2017).

Clinical relevance

Die Evidenzgrade und Empfehlungsstärken von CPIC bieten den Lesern eine strukturierte Möglichkeit, die Robustheit einer Gen-Arzneimittel-Beziehung zu beurteilen, bevor eine klinische Anwendung in Betracht gezogen wird. Dieser Eintrag erläutert das Rahmenwerk, damit pharmakogenomische Leitlinien kritisch bewertet werden können; er wiederholt oder befürwortet keine bestimmte Verschreibungs- oder Dosierungsempfehlung, die Angelegenheit qualifizierter Kliniker bleibt, die aktuelle Leitlinien anwenden.

Evidence & guidelines

CPIC selbst ist das hier beschriebene zentrale Evidenz- und Leitlinienrahmenwerk: Es bewertet die Gen-Arzneimittel-Evidenz und die Stärke der Empfehlungen und veröffentlicht Leitlinien, die von Fachleuten begutachtet und frei zugänglich sind (Relling & Klein, 2011; Relling et al., 2019). Vergleichende Analysen zeigen eine erhebliche Übereinstimmung, mit einigen Unterschieden, zwischen CPIC und der Dutch Pharmacogenetics Working Group (Bank et al., 2017). Diese Rahmenwerke definieren, wie Evidenz organisiert wird, und sind selbst keine individualisierte klinische Beratung.

History

CPIC wurde 2009 als Partnerschaft zwischen der Pharmacogenomics Knowledge Base und dem Pharmacogenomics Research Network gegründet, um die Lücke zwischen dem Wissen um eine Gen-Arzneimittel-Assoziation und dem Handeln auf der Grundlage eines Testergebnisses zu schließen. Seine frühen Veröffentlichungen legten den Zweck des Konsortiums und die Struktur seiner Leitlinien dar (Relling & Klein, 2011). Im Laufe des folgenden Jahrzehnts verfeinerte CPIC seine Systeme zur Evidenzbewertung und Empfehlungsstärke und erweiterte seinen Katalog von Gen-Arzneimittel-Paaren, wodurch es zu einem Referenzstandard für die pharmakogenomische Implementierung weltweit wurde (Relling et al., 2019; Roden, 2019).

Debates

Harmonisierung der CPIC- und Dutch Pharmacogenetics Working Group-Leitlinien

CPIC und die Dutch Pharmacogenetics Working Group verwenden unterschiedliche Methoden und kommen gelegentlich zu unterschiedlichen Empfehlungen für dasselbe Gen-Arzneimittel-Paar, was zu laufenden Bemühungen führt, die beiden Rahmenwerke zu vergleichen und zu harmonisieren.

Key figures

• Mary V. Relling
• Teri E. Klein
• Kelly E. Caudle
• Henk-Jan Guchelaar

Seminal works

• relling-2011
• relling-2019
• bank-2017

Frequently asked questions

Entscheidet CPIC, ob ein Patient getestet werden sollte?

Nein. CPIC-Leitlinien gehen davon aus, dass ein Testergebnis bereits vorliegt, und konzentrieren sich darauf, wie ein etablierter Genotyp interpretiert und darauf reagiert werden sollte; sie geben nicht selbst vor, ob Tests angeordnet werden sollten.

Was sagt mir die Stärke einer Empfehlung?

Sie signalisiert, wie sicher die Leitlinienautoren die gegebene Empfehlung angesichts der zugrunde liegenden Evidenz einschätzen, und hilft den Anwendern, stark unterstützte Empfehlungen von schwächeren oder optionalen zu unterscheiden.