Orale Verabreichung und Absorption

Die orale Verabreichung führt ein Medikament über den Mund zu, sodass es geschluckt und hauptsächlich über die Schleimhaut des Dünndarms resorbiert wird, bevor es in den systemischen Kreislauf gelangt. Es ist der am häufigsten verwendete Verabreichungsweg, da er bequem und nicht-invasiv ist. Die Absorption hängt jedoch davon ab, dass sich das Medikament in den gastrointestinalen Flüssigkeiten auflöst und das Darmepithel durchdringt, und ein Teil kann vor dem Erreichen des Blutkreislaufs durch Metabolismus verloren gehen.

Definition

Orale Verabreichung ist die Zufuhr eines Medikaments über den gastrointestinalen Weg nach dem Schlucken, wobei die systemische Absorption hauptsächlich durch die Auflösung des Medikaments in der gastrointestinalen Flüssigkeit und seine Permeabilität durch das Darmepithel bestimmt wird.

Scope

Dieses Thema behandelt die Schritte der Auflösung und Permeation, die die orale Absorption steuern, das Biopharmazeutische Klassifizierungssystem, das Medikamente nach Löslichkeit und Permeabilität ordnet, den First-Pass-Metabolismus und Formulierungsstrategien zur Verbesserung der oralen Bioverfügbarkeit. Es handelt sich um eine pharmazeutische und biopharmazeutische Referenz und bietet keine Dosierungs- oder Verschreibungshinweise.

Core questions

• Was begrenzt die orale Absorption eines Medikaments: wie leicht es sich auflöst oder wie leicht es die Darmwand durchdringt?
• Wie reduziert der First-Pass-Metabolismus die Menge des Medikaments, die den systemischen Kreislauf erreicht?
• Wie wird die orale Bioverfügbarkeit aus In-vitro- und präklinischen Daten vorhergesagt?
• Welche Formulierungsstrategien erhöhen die Bioverfügbarkeit schlecht löslicher Medikamente?

Key concepts

• Auflösung
• Intestinale Permeabilität
• Orale Bioverfügbarkeit
• First-Pass-Metabolismus
• Löslichkeitslimitierte Absorption
• Enabling Formulierungen

Key theories

Biopharmazeutisches Klassifizierungssystem (BCS)

Das BCS klassifiziert oral verabreichte Medikamente in vier Klassen nach wässriger Löslichkeit und intestinaler Permeabilität, um vorherzusagen, welcher Absorptionsschritt (Auflösung oder Permeation) geschwindigkeitsbestimmend ist, und unterstützt regulatorische Entscheidungen wie Biowaiver.

Mechanisms

Nach dem Schlucken einer festen Darreichungsform muss diese zerfallen und das Medikament muss sich in der gastrointestinalen Flüssigkeit auflösen, bevor es das Darmepithel durchdringen und den Pfortaderkreislauf erreichen kann. Das Biopharmazeutische Klassifizierungssystem strukturiert diese beiden Schritte, indem es Medikamente nach Löslichkeit und Permeabilität sortiert und identifiziert, welcher Schritt geschwindigkeitsbestimmend ist (Amidon et al., 1995). Medikamente, die das Pfortaderblut erreichen, können teilweise in der Darmwand und der Leber metabolisiert werden, bevor sie den systemischen Kreislauf erreichen (First-Pass-Effekt), was die Bioverfügbarkeit verringert. Bei schlecht wasserlöslichen Verbindungen ist die Auflösung oft limitierend, was die Entwicklung von "enabling formulations" wie solubilisierten, amorphen oder lipidbasierten Systemen motiviert (Williams et al., 2013). Die Vorhersage der resultierenden humanen Exposition integriert diese Eingaben zu Löslichkeit, Permeabilität und Clearance (Heimbach et al., 2009).

Clinical relevance

Orale Bioverfügbarkeit und First-Pass-Metabolismus erklären, warum einige Medikamente oral wirksam sind, während andere über einen anderen Weg verabreicht werden müssen, und sie geben Aufschluss darüber, warum Produkte so formuliert und gekennzeichnet werden, wie sie es sind. Dieser Eintrag beschreibt Absorptionsprinzipien als Referenz und ist keine Grundlage für die Auswahl oder Anpassung der Therapie eines Individuums.

Evidence & guidelines

Das Biopharmazeutische Klassifizierungssystem untermauert die regulatorischen Rahmenbedingungen für orale Bioverfügbarkeit und Biowaiver (Amidon et al., 1995). Übersichten über "solubility-enabling formulation" fassen Ansätze für schlecht lösliche Medikamente zusammen (Williams et al., 2013), und Standardlehrbücher der Pharmazeutik kodifizieren das Design oraler Darreichungsformen (Aulton & Taylor, 2018).

History

Orale Darreichungsformen gehören zu den ältesten Arzneimitteln, aber ein quantitatives Verständnis der oralen Absorption entwickelte sich erst im späten zwanzigsten Jahrhundert. Das Biopharmazeutische Klassifizierungssystem von 1995 gab dem Feld eine vereinheitlichende Methode, um die Löslichkeit und Permeabilität eines Medikaments mit seiner Absorption und den regulatorischen Erwartungen in Beziehung zu setzen, wonach die "solubility-enabling formulation" zu einem Hauptschwerpunkt der Entwicklung für schlecht lösliche Verbindungen wurde (Amidon et al., 1995; Williams et al., 2013).

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernas
• Christopher Porter
• William Charman

Seminal works

• amidon-1995
• williams-2013

Frequently asked questions

Warum ist ein Medikament manchmal weniger potent, wenn es oral eingenommen wird, als wenn es injiziert wird?

Oral verabreichte Medikamente müssen sich auflösen und die Darmwand passieren, und ein Teil kann im Darm und in der Leber metabolisiert werden, bevor er den systemischen Kreislauf erreicht, sodass weniger aktiver Wirkstoff verfügbar sein kann als nach einer Injektion.

Was ist das Biopharmazeutische Klassifizierungssystem?

Es ist ein Rahmenwerk, das orale Medikamente basierend auf ihrer Wasserlöslichkeit und intestinalen Permeabilität in vier Klassen einteilt, was hilft vorherzusagen, ob Auflösung oder Permeation die Absorption begrenzt, und regulatorische Entscheidungen beeinflusst.