Hodnocení nežádoucích účinků léků

Hodnocení nežádoucích účinků léků je proces rozpoznání podezřelého nežádoucího účinku, posouzení pravděpodobnosti, že ho způsobil konkrétní lék, a jeho zaznamenání tak, aby zjišťovaný signál přispěl k farmakovigilanci. Kombinuje klinické uvažování o časovém průběhu, derechallengi a rechallengi a alternativních vysvětleních se strukturovanými nástroji pro hodnocení kauzality a spontánními systémy hlášení.

Definition

Hodnocení nežádoucích účinků léků je strukturované posouzení toho, zda škodlivá, nezamýšlená odpověď na lék podaný v normálních dávkách byla způsobena tímto lékem, a to s využitím klinických příznaků, časových vztahů a nástrojů pro hodnocení kauzality, a dokumentace tohoto posudku pro účely surveillance.

Scope

Téma se zabývá definicí a klasifikací nežádoucích účinků léků, logikou hodnocení kauzality, strukturovanými nástroji používanými k jejímu stupňování a systémy hlášení, které agregují podezřelé reakce. Je pojato jako referenční a metodologické téma; popisuje, jak jsou reakce posuzovány a hlášeny, nikoli jak má být veden individuální pacient.

Core questions

• Co činí odpověď na lék hlásitelným nežádoucím účinkem a ne pouhým náhodným souběhem?
• Jak je odhadována a stupňována pravděpodobnost, že konkrétní lék způsobil reakci?
• Jakou roli hrají dechallenge, rechallenge a časový průběh při hodnocení kauzality?
• Jak se ze spontánních hlášení stávají signály na populační úrovni?

Key concepts

• Reakce typu A versus typu B
• Hodnocení kauzality
• Dechallenge a rechallenge
• Naranjoova škála pravděpodobnosti
• Spontánní hlášení
• Detekce signálu
• Závažnost a intenzita

Mechanisms

Hodnocení začíná zjišťováním, zda je reakce pravděpodobně podmíněna lékem: časový vztah mezi expozicí a příhodou, zda reakce odezněla po vysazení léku (dechallenge) nebo se opakovala po znovuexponování (rechallenge), existence alternativních příčin a soulad s farmakologickými vlastnostmi léku. Edwards a Aronson (2000) formulují základní rozlišení závislé na dávce typ A a idiosynkratické typ B, které řídí tato očekávání. Strukturované nástroje převádějí tyto rysy do kategorie pravděpodobnosti — Naranjoova škála (1981) je nejpoužívanějším algoritmem, který pomocí vážených otázek zařazuje případy do kategorií definitivní, pravděpodobný, možný nebo pochybný. Potvrzené reakce vstupují do systémů hlášení, které agregují případy k detekci signálů na úrovni populace (WHO 2002).

Clinical relevance

Konzistentní hodnocení a hlášení podezřelých reakcí je základem farmakovigilanční a bezpečnostní znalostní základny po uvedení na trh, na níž se klinický personál spoléhá, a nežádoucí účinky jsou častou příčinou hospitalizace (Pirmohamed 2004). Téma je zpracováno popisně, aby vysvětlilo, jak je kauzalita posuzována a jak se z hlášení stávají signály; jde o vzdělávací materiál a nikoli o protokol pro řízení konkrétní individuální reakce.

Epidemiology

Nežádoucí účinky léků tvoří podstatnou část nemocničních přijetí; Pirmohamed a spolupracovníci (2004) ve své kohortě připisují přibližně jednu ze šestnácti hospitalizací nežádoucím účinkům léků, přičemž většina byla hodnocena jako přinejmenším možná k prevenci. Spontánní systémy hlášení jsou náchylné k podhlašování, takže hodnocené a hlášené případy představují pouze zlomek skutečného výskytu; toto podhlašování formuje způsob interpretace signálů (WHO 2002).

History

Strukturované hodnocení kauzality se vyvinulo v 70. a počátkem 80. let 20. století, jak farmakovigilance dospívala; Naranjo a spolupracovníci publikovali svůj algoritmus pravděpodobnosti v roce 1981, čímž poskytli oboru reprodukovatelnou metodu skórování. Definice a klasifikační práce Edwardse a Aronsona (2000) upevnila koncepční základy, zatímco Program WHO pro mezinárodní monitorování léčiv vybudoval mezinárodní infrastrukturu hlášení, která z individuálních hodnocení vytváří populační signály.

Debates

Jak spolehlivé jsou nástroje pro hodnocení kauzality?

Strukturované škály jako Naranjoův algoritmus zlepšují reprodukovatelnost oproti nestrukturovanému posuzování, avšak shoda mezi hodnotiteli není dokonalá a žádný nástroj nezaručuje kauzalitu s jistotou, takže hodnocení zůstává pravděpodobnostním posudkem.

Key figures

• Jeffrey Aronson
• Ralph Edwards
• Claudio Naranjo

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981

Frequently asked questions

K čemu slouží Naranjoova škála?

Jde o strukturovaný dotazník, který skóruje rysy jako časový průběh, dechallenge, rechallenge a alternativní příčiny za účelem kategorizace pravděpodobnosti, že lék způsobil podezřelý nežádoucí účinek.

Proč jsou spontánní hlášení nežádoucích účinků stále cenná navzdory podhlašování?

I neúplný tok hlášení může odhalit vzácné nebo opožděné reakce, které nebyly zachyceny v předregistračních zkouškách, a generovat signály vybízející k dalšímu šetření.