الامتصاص، التوزيع، والتوافر الحيوي
الامتصاص هو العملية التي ينتقل بها الدواء من موقع إعطائه إلى الدورة الدموية الجهازية؛ والتوزيع هو تقسيمه اللاحق بين الدم والأنسجة؛ والتوافر الحيوي هو الجزء من الجرعة المعطاة الذي يصل إلى الدورة الدموية دون تغيير. تحدد هذه العمليات مجتمعة كمية الدواء المتاحة للتأثير وكيف ينتشر في الجسم.
Definition
الامتصاص هو انتقال الدواء من موقع إعطائه إلى الدورة الدموية الجهازية؛ والتوزيع هو الحركة العكوسة للدواء بين الدورة الدموية والأنسجة؛ والتوافر الحيوي هو الجزء (F) من الجرعة المعطاة الذي يصل إلى الدورة الدموية الجهازية في شكل غير متغير.
Scope
يغطي هذا الموضوع الخطوتين الأوليين من تصرف الدواء — دخول الدواء إلى الدم وانتشاره في الجسم — والمعامل، التوافر الحيوي، الذي يحدد اكتمال الامتصاص كمياً. يتناول الامتصاص الفموي، وتأثير المرور الأول، والعوامل التي تحكم توزيع الأنسجة وارتباط البروتين، ونظام التصنيف الصيدلاني الحيوي. إنه مفاهيمي وتعليمي ولا يقدم أي إرشادات للجرعات.
Core questions
- ما هو الجزء من الجرعة الفموية الذي ينجو من الامتصاص وأيض المرور الأول ليصل إلى الدورة الدموية الجهازية؟
- ما هي العوامل الفيزيائية الكيميائية والفسيولوجية التي تحد من معدل الامتصاص ومداه؟
- كيف يشكل ارتباط بروتين البلازما وتقارب الأنسجة توزيع الدواء؟
- كيف يتم قياس التوافر الحيوي المطلق مقابل مرجع وريدي؟
Key concepts
- التوافر الحيوي (F)
- أيض المرور الأول (قبل الجهازي)
- نظام التصنيف الصيدلاني الحيوي (BCS)
- الذوبان والذوبانية
- نفاذية الغشاء
- ارتباط بروتين البلازما
- تقسيم الأنسجة
- التوافر الحيوي المطلق مقابل النسبي
Mechanisms
بالنسبة للدواء الذي يُعطى عن طريق الفم، يتطلب الامتصاص الذوبان في سوائل الجهاز الهضمي والنفاذية عبر الظهارة المعوية؛ ينظم نظام التصنيف الصيدلاني الحيوي الأدوية حسب قابليتها للذوبان والنفاذية للتنبؤ بسلوك الامتصاص (Amidon et al., 1995). يمر الدواء الممتص من الأمعاء عبر الدورة البابية والكبد قبل الوصول إلى الدم الجهازي، لذا فإن الأيض قبل الجهازي (المرور الأول) يمكن أن يقلل من الجزء المتاح. يتم تحديد التوافر الحيوي كمياً بمقارنة التعرض الجهازي بعد الإعطاء خارج الأوعية مع التعرض بعد جرعة وريدية، حيث يكون التوافر كاملاً بحكم التعريف (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). بمجرد وصوله إلى الدورة الدموية، يتوزع الدواء وفقاً لارتباطه ببروتينات البلازما وتقاربه مع الأنسجة، والتي تحكم مجتمعة مدى انتشاره خارج البلازما.
Clinical relevance
يفسر التوافر الحيوي والتوزيع سبب إنتاج نفس الجرعة بطرق مختلفة لتعرضات مختلفة، وسبب حاجة بعض الأدوية لاستراتيجيات صياغة لامتصاصها بشكل موثوق. يصف هذا المدخل تلك المبادئ كخلفية لتقييم الأدلة وعلم الصياغة؛ وهو ليس أساساً لاختيار الطرق أو الجرعات لمريض فردي.
Evidence & guidelines
يعتمد تقييم التكافؤ الحيوي التنظيمي على مقارنات التوافر الحيوي، ويوفر نظام التصنيف الصيدلاني الحيوي (Amidon et al., 1995) إطار عمل للتنازلات الحيوية التي تستخدمها الهيئات التنظيمية للأدوية. مبادئ القياس وتعريف التوافر الحيوي المطلق والنسبي مدونة في نصوص الحرائك الدوائية القياسية (Rowland & Tozer, 2011) ومقالات المراجعة (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004).
History
نضج المعالجة الكمية للامتصاص جنباً إلى جنب مع الإطار الأوسع للحرائك الدوائية في السبعينيات، ولكن تقدماً حاسماً جاء في عام 1995 مع نظام التصنيف الصيدلاني الحيوي، الذي ربط الذوبان في المختبر والامتصاص في الجسم الحي للأدوية التي تُعطى عن طريق الفم من خلال الذوبانية والنفاذية وأعاد تشكيل كيفية التنبؤ بالامتصاص وتنظيمه (Amidon et al., 1995).
Key figures
- Gordon L. Amidon
- Hans Lennernäs
- Malcolm Rowland
- Pierre-Louis Toutain
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- toutain-bioavail-2004
Frequently asked questions
- لماذا يمكن أن يكون للدواء الفموي توافر حيوي منخفض حتى لو تم امتصاصه جيداً؟
- يمر الدواء الممتص من الأمعاء عبر الكبد قبل الوصول إلى الدورة الدموية الجهازية، حيث قد يتعرض لأيض واسع النطاق. يمكن أن يقلل تأثير المرور الأول هذا بشكل حاد من الجزء الذي يصبح متاحاً جهازياً حتى عندما يكون الامتصاص المعوي جيداً.
- ماذا يصف نظام التصنيف الصيدلاني الحيوي؟
- يصنف الأدوية التي تُعطى عن طريق الفم حسب قابليتها للذوبان في الماء ونفاذيتها المعوية إلى أربع فئات، مما يوفر إطاراً لتوقع كيفية تحديد الذوبان والنفاذية للامتصاص.