متلازمة أضداد الفوسفوليبيد واعتلال التخثر وفقدان الحمل المتكرر
تُعد متلازمة أضداد الفوسفوليبيد السبب الأكثر رسوخًا والقابل للعلاج لفقدان الحمل المتكرر، وتُعرّف بوجود أضداد الفوسفوليبيد المستمرة إلى جانب خثار الأوعية الدموية أو اعتلالات الحمل المميزة. يميّز هذا المدخل بين هذه المتلازمة المكتسبة، التي لها معايير تصنيف واضحة وقاعدة أدلة للتدخل، وبين اعتلالات التخثر الوراثية، التي تكون صلتها السببية بفقدان الحمل المتكرر أضعف بكثير وموضع خلاف.
Definition
متلازمة أضداد الفوسفوليبيد هي اضطراب مناعي ذاتي مكتسب يُعرّف بوجود دليل مختبري مستمر على أضداد الفوسفوليبيد بالإضافة إلى خثار سريري أو اعتلال حملي محدد، بما في ذلك الفقدان المبكر المتكرر أو وفاة الجنين المتأخرة؛ أما اعتلالات التخثر الوراثية فهي استعدادات وراثية للتخثر يكون دورها في فقدان الحمل المتكرر ضعيفًا نسبيًا.
Scope
يغطي المدخل معايير تصنيف متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، والمظاهر التوليدية التي تربطها بفقدان الحمل المتكرر، والآليات المقترحة على الواجهة الأمومية الجنينية، والارتباط الأكثر غموضًا بين اعتلالات التخثر الوراثية وفقدان الحمل. وهو توجيه مرجعي ولا يقدم عتبات للاختبار أو جرعات أو نصائح علاجية فردية.
Core questions
- كيف تُصنّف متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، وما هي الأحداث التوليدية التي تؤهلها؟
- بأي آليات قد تسبب أضداد الفوسفوليبيد فقدان الحمل؟
- ما مدى قوة الأدلة على أن اعتلالات التخثر الوراثية تسبب فقدان الحمل المتكرر؟
- ماذا تُظهر أدلة التجارب حول التدخل بمضادات التخثر؟
Key concepts
- أضداد الفوسفوليبيد
- مضاد التخثر الذئبي
- متلازمة أضداد الفوسفوليبيد التوليدية
- معايير سابورو ومعايير التصنيف المنقحة
- اعتلال التخثر الوراثي
- إصابة المشيمة والساقط
Mechanisms
في متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، ترتبط الأضداد المستمرة ضد البروتينات المرتبطة بالفوسفوليبيد بفقدان الحمل من خلال آليات تتجاوز الخثار وحده: تشمل الآليات المقترحة ضعف وظيفة الأرومة الغاذية، وتنشيط المتممة، واستجابة التهابية موضعية عند الواجهة الأمومية الجنينية، إلى جانب إصابة المشيمة بالخثار. يتطلب التشخيص إيجابية الأضداد المستمرة المؤكدة باختبار متكرر إلى جانب معايير سريرية محددة. يمكن لاعتلالات التخثر الوراثية مثل العامل الخامس لايدن (factor V Leiden) من حيث المبدأ أن تعزز خثار المشيمة، لكن الارتباط الوبائي بفقدان الحمل المبكر المتكرر غير متسق.
Clinical relevance
نظرًا لأن متلازمة أضداد الفوسفوليبيد هي عامل مساهم معترف به وقابل للتعديل في فقدان الحمل المتكرر، فإنها تحتل مكانة مركزية في كيفية تقييم المجال، بينما يُشكك على نطاق واسع في الاختبار الروتيني لاعتلال التخثر الوراثي في حالات فقدان الحمل المتكرر. يصف هذا المدخل التصنيف والآليات ومشهد الأدلة كمرجع وليس أساسًا للتشخيص الفردي أو قرارات الاختبار أو العلاج.
Epidemiology
تُوجد أضداد الفوسفوليبيد في أقلية من النساء اللواتي يعانين من فقدان الحمل المتكرر وتمثل أحد الأسباب الأكثر تحديدًا باستمرار؛ وتنتشر اعتلالات التخثر الوراثية في عموم السكان، مما يعقد عزو فقدان الحمل المبكر المتكرر إليها نظرًا للارتباط غير المتسق.
Evidence & guidelines
تُعرّف معايير الإجماع الدولية متلازمة أضداد الفوسفوليبيد للتصنيف، وتتناول الإرشادات بما في ذلك إرشادات الجمعية الأوروبية للتكاثر البشري وعلم الأجنة (ESHRE) الاختبار في حالات فقدان الحمل المتكرر. قامت مراجعة منهجية من كوكرين بتقييم الأسبرين والهيبارين للنساء المصابات بأضداد الفوسفوليبيد، ووجدت التجارب العشوائية مثل دراسة ALIFE عدم وجود فائدة لمضادات التخثر في حالات الإجهاض المتكرر غير المبرر بدون متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، مما يوضح التمييز بين الحالتين.
History
تم التعرف على الارتباط بين أضداد الفوسفوليبيد وفقدان الحمل المتكرر والخثار في أواخر القرن العشرين وتم إضفاء الطابع الرسمي عليه من خلال معايير تصنيف الإجماع الدولية. أوضحت التجارب العشوائية اللاحقة أن العلاج بمضادات التخثر ذو صلة بالمجموعة الفرعية المصابة بأضداد الفوسفوليبيد ولكن ليس بفقدان الحمل المتكرر غير المبرر، وتم تحدي الممارسة الشائعة سابقًا للاختبار الواسع لاعتلال التخثر بشكل تدريجي.
Debates
- هل يجب اختبار النساء اللواتي يعانين من فقدان الحمل المتكرر لاعتلال التخثر الوراثي؟
- نظرًا للارتباط الضعيف وغير المتسق وعدم وجود فائدة علاجية مثبتة، فإن الاختبار الروتيني لاعتلال التخثر الوراثي في حالات فقدان الحمل المتكرر لا يُشجع عليه على نطاق واسع خارج سياقات محددة.
- هل تساعد مضادات التخثر في حالات الإجهاض المتكرر غير المبرر؟
- تشير أدلة التجارب إلى أن الأسبرين والهيبارين لا يحسنان النتائج في حالات الإجهاض المتكرر غير المبرر بدون متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، على عكس دورهما في المجموعة الفرعية المصابة بأضداد الفوسفوليبيد.
Key figures
- Graham Hughes
- Munther Khamashta
- Saskia Middeldorp
- D. Ware Branch
Related topics
Seminal works
- miyakis-2006
- kaandorp-2010
- empson-2005
Frequently asked questions
- ما هي متلازمة أضداد الفوسفوليبيد التوليدية؟
- هي متلازمة أضداد الفوسفوليبيد التي تُشخص بناءً على اعتلالات الحمل، مثل الفقدان المبكر المتكرر أو وفاة الجنين المتأخرة، إلى جانب أضداد الفوسفوليبيد المستمرة، بدلاً من تشخيصها بناءً على الخثار.
- هل تسبب اضطرابات التخثر الوراثية الإجهاض المتكرر؟
- الارتباط ضعيف وغير متسق. على عكس متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، لم يثبت بشكل موثوق أن اعتلالات التخثر الوراثية تسبب فقدان الحمل المبكر المتكرر، ولا يُوصى عادةً بالاختبار الروتيني لها.