العوامل المناعية والخلايا الفاتكة الطبيعية في الفقد المتكرر للحمل
نظرًا لأن الحمل ينطوي على تحمل الأم لجنين شبه غريب مناعيًا، فقد اقتُرح الخلل الوظيفي المناعي منذ فترة طويلة كسبب للفقد المتكرر للحمل، مع تركيز خاص على الخلايا الفاتكة الطبيعية الرحمية. يستعرض هذا المدخل الفرضيات المناعية، والتمييز بين الخلايا الفاتكة الطبيعية الرحمية والطرفية، والشكوك والجدل الكبير الذي يحيط بالاختبارات المناعية والعلاج المناعي في هذا السياق.
Definition
تشير العوامل المناعية في الفقد المتكرر للحمل إلى الاضطرابات المقترحة في التحمل المناعي بين الأم والجنين، بما في ذلك تغير أعداد أو نشاط الخلايا الفاتكة الطبيعية عند الواجهة الأمومية الجنينية أو في الدم المحيطي، والتي تُطرح كمساهمة في فقدان الحمل المتكرر؛ ولا يزال دورها السببي غير مثبت.
Scope
يغطي المدخل مفهوم التحمل المناعي بين الأم والجنين، والبيولوجيا والأدوار المقترحة للخلايا الفاتكة الطبيعية الرحمية مقابل خلايا الدم الطرفية الفاتكة الطبيعية، والفرضيات المناعية الخيفية والذاتية للفقد المتكرر للحمل، والوضع المتنازع عليه للاختبارات المناعية والعلاجات المناعية. إنه توجيه مرجعي ولا يؤيد أي اختبار تشخيصي أو علاج.
Core questions
- كيف يتحمل الجهاز المناعي للأم الجنين شبه الغريب مناعيًا؟
- كيف تختلف الخلايا الفاتكة الطبيعية الرحمية عن الخلايا الفاتكة الطبيعية في الدم المحيطي؟
- هل يرتبط تغير عدد أو نشاط الخلايا الفاتكة الطبيعية سببيًا بالفقد المتكرر للحمل؟
- ما هو وضع الاختبارات المناعية والعلاج المناعي في الفقد المتكرر للحمل؟
Key concepts
- التحمل المناعي بين الأم والجنين
- الخلايا الفاتكة الطبيعية الرحمية
- الخلايا الفاتكة الطبيعية في الدم المحيطي
- الفرضية المناعية الخيفية
- توازن السيتوكينات
- جدل العلاج المناعي
Mechanisms
عند الواجهة الأمومية الجنينية، تكون الخلايا الفاتكة الطبيعية الرحمية المتخصصة وفيرة في بداية الحمل ويُعتقد أنها تدعم إعادة تشكيل الشرايين الحلزونية وغزو الأرومة الغاذية بدلاً من مهاجمة الجنين، مما يميزها عن الخلايا الفاتكة الطبيعية السامة للخلايا في الدم المحيطي. تفترض الفرضيات المناعية للفقد المتكرر للحمل أن التحمل المضطرب، أو العدد أو النشاط غير الطبيعي للخلايا الفاتكة الطبيعية، أو أنماط السيتوكينات المنحرفة تضعف الانغراس أو تكوين المشيمة. ومع ذلك، فإن الخلايا الفاتكة الطبيعية في الدم المحيطي لا تعكس بشكل موثوق المجموعات الرحمية، والأدلة التي تربط المعايير المناعية المقاسة بالفقد غير متسقة.
Clinical relevance
تعتبر التفسيرات المناعية جذابة للمرضى الذين يعانون من فقدان متكرر للحمل غير مبرر بخلاف ذلك، مما أدى إلى انتشار واسع النطاق لتقديم الاختبارات والعلاجات المناعية على الرغم من ضعف الأدلة. يلخص هذا المدخل البيولوجيا والجدل القائم على الأدلة كمرجع؛ ولا يوصي بالاختبارات المناعية أو العلاج المناعي، والتي لا تدعمها الإرشادات عمومًا خارج نطاق البحث.
Epidemiology
جزء كبير من حالات الفقد المتكرر للحمل غير مفسر بعد التقييم القياسي، ويُفترض أن الأسباب المناعية تفسر بعض هذه الحالات، ولكن النسبة التي تُعزى حقًا إلى الخلل الوظيفي المناعي غير معروفة نظرًا لصعوبات القياس والتعريف.
Evidence & guidelines
فحصت مراجعة منهجية وتحليل تلوي مستويات الخلايا الفاتكة الطبيعية لدى النساء المصابات بالإجهاض المتكرر والعقم، ووجدت ارتباطات محدودة بسبب عدم التجانس والمعنى السريري غير المؤكد. لا توصي الإرشادات الرئيسية، بما في ذلك ESHRE، بالاختبار الروتيني للخلايا الفاتكة الطبيعية أو العلاجات المناعية مثل الغلوبولين المناعي الوريدي للفقد المتكرر للحمل خارج سياق البحث.
History
نشأ علم المناعة التناسلية من لغز كيفية تحمل الجهاز المناعي للأم للجنين، مما أدى إلى ظهور نظريات مناعية خيفية للفقد المتكرر للحمل ومجموعة من العلاجات المناعية في أواخر القرن العشرين. تبين لاحقًا أن العديد من هذه العلاجات غير فعالة أو ضارة في التجارب، وتحول الاهتمام إلى توصيف الخلايا الفاتكة الطبيعية الرحمية والتمييز بينها وبين مجموعات الدم المحيطي، مع التأكيد على الفجوة بين الارتباط والسببية.
Debates
- هل تفيد اختبارات الخلايا الفاتكة الطبيعية في الدم المحيطي في تشخيص الفقد المتكرر للحمل؟
- تختلف الخلايا الفاتكة الطبيعية في الدم المحيطي عن الخلايا الفاتكة الطبيعية الرحمية ولها أهمية غير مؤكدة لنتائج الحمل، لذا فإن قيمة اختبارها محل تساؤل على نطاق واسع.
- هل العلاج المناعي مبرر للفقد المتكرر للحمل؟
- فشلت العلاجات المناعية إلى حد كبير في إظهار فائدة في الدراسات المضبوطة، وتنصح الإرشادات بعدم استخدامها الروتيني خارج نطاق البحث.
Key figures
- Ashley Moffett
- Siobhan Quenby
- Ole Bjarne Christiansen
Related topics
Seminal works
- seshadri-nk-2014
- rai-regan-2006
Frequently asked questions
- هل الخلايا الفاتكة الطبيعية سبب مثبت للإجهاض المتكرر؟
- لا. تم الإبلاغ عن ارتباطات، لكن الخلايا الفاتكة الطبيعية الرحمية والدموية تختلف، والأدلة لا تثبت أنها سبب مثبت وقابل للعلاج؛ ولا توصي الإرشادات الرئيسية بالاختبار الروتيني.
- هل يجب استخدام العلاجات المناعية للفقد المتكرر للحمل؟
- لا توصي الإرشادات الرئيسية بالعلاجات المناعية للفقد المتكرر للحمل خارج نطاق البحث، لأن الدراسات المضبوطة لم تُظهر فائدة بشكل عام.