المؤشرات الحيوية التنبؤية والإنذارية

المؤشر الحيوي هو خاصية قابلة للقياس في الورم أو المضيف تحمل معلومات حول السرطان. توفر المؤشرات الحيوية الإنذارية معلومات عن المسار المحتمل للمرض بغض النظر عن العلاج، في حين تشير المؤشرات الحيوية التنبؤية إلى احتمالية الاستفادة من علاج معين. يعد التمييز بين هذين الدورين أمرًا أساسيًا لكيفية استخدام المعلومات الجزيئية لتصنيف الأورام وتوصيفها.

Definition

المؤشر الحيوي الإنذاري هو خاصية قابلة للقياس ترتبط بنتيجة سريرية مستقلة عن العلاج، في حين يرتبط المؤشر الحيوي التنبؤي بتأثير تدخل معين؛ وكلاهما يستخدم لتوصيف الأورام وتصنيف المرضى إلى مجموعات قابلة للمقارنة.

Scope

يغطي هذا الموضوع الفرق المفاهيمي بين المؤشرات الإنذارية والتنبؤية، وأنواع المؤشرات الجزيئية والبروتينية المستخدمة (مثل التعبير عن المستقبلات، وتوقيعات التعبير الجيني، والتغيرات الجسدية)، والمعايير المنهجية لتقييمها، وأهمية الصلاحية التحليلية والسريرية. وهو بمثابة مرجع ومادة تعليمية، وليس إرشادات سريرية للاختبار أو العلاج لفرد معين.

Core questions

• ما الذي يميز المؤشر الحيوي الإنذاري عن المؤشر الحيوي التنبؤي؟
• ما هي تصاميم الدراسة التي تفصل التأثيرات الإنذارية عن التنبؤية؟
• ما هي المعايير التي تحكم الإبلاغ عن دراسات مؤشرات الأورام والتحقق من صحتها؟
• كيف تختلف فحوصات المؤشر الواحد عن التوقيعات متعددة الجينات؟
• لماذا يتم التمييز بين الصلاحية التحليلية، والصلاحية السريرية، والفائدة السريرية؟

Key concepts

• التمييز بين الإنذاري والتنبؤي
• الصلاحية التحليلية، الصلاحية السريرية، الفائدة السريرية
• مؤشرات المستقبلات والبروتينات (مثل HER2، مستقبلات الهرمونات)
• توقيعات التعبير الجيني المتعددة
• تفاعل العلاج بالمؤشر
• التقييم المستقبلي-الرجعي في العينات المؤرشفة
• الإبلاغ الموحد (REMARK)

Mechanisms

يُظهر المؤشر الحيوي التنبؤي عندما يعدل المؤشر تأثير العلاج — تفاعل العلاج بالمؤشر — كما هو الحال مع تضخيم HER2 الذي يحدد الأورام التي تستجيب للعلاج الموجه لـ HER2 (Slamon et al., 2001). على النقيض من ذلك، يرتبط المؤشر الحيوي الإنذاري بالنتائج بغض النظر عن العلاج، كما هو الحال مع التوقيعات متعددة الجينات التي تصنف خطر التكرار في سرطان الثدي السلبي العقد اللمفية (Buyse et al., 2006). يفصل التقييم الدقيق بين الصلاحية التحليلية (هل يقيس الفحص المؤشر بدقة)، والصلاحية السريرية (هل يرتبط المؤشر بالنتائج)، والفائدة السريرية (هل يؤدي استخدامه إلى تحسين النتائج)، وغالبًا ما يعتمد على تحليلات مصممة بعناية لعينات مؤرشفة من التجارب العشوائية (Simon, Paik, & Hayes, 2009; McShane et al., 2005).

Clinical relevance

تضيف حالة المؤشر الحيوي معلومات جزيئية إلى التصنيف المورفولوجي والدرجة والمرحلة، وفي بعض أنواع السرطان يتم دمجها في تحديد المراحل والإبلاغ عنها. كموضوع مرجعي، يشرح ما تعنيه المؤشرات الإنذارية والتنبؤية وكيف يتم الحكم على صلاحيتها؛ ولا يوصي باختبارات أو علاجات محددة لمريض فردي.

Epidemiology

تعمل المؤشرات الحيوية التي تم التحقق من صحتها على تحسين تصنيف النتائج بما يتجاوز المرحلة والدرجة وتدعم التصنيف الفرعي الجزيئي للسرطانات الشائعة. يعتمد التبني على مستوى السكان على فحوصات موحدة وقابلة للتكرار وعلى معايير اختبار محددة في الإرشادات بحيث تكون حالة المؤشر قابلة للمقارنة بين المختبرات (Wolff et al., 2018; McShane et al., 2005).

Evidence & guidelines

يخضع الإبلاغ عن الدراسات الإنذارية لمؤشرات الأورام لإرشادات REMARK، ويحدد الإطار المستقبلي-الرجعي كيفية التحقق من صحة المؤشرات التنبؤية في عينات التجارب المؤرشفة. تحدد الإرشادات الخاصة بالفحص، مثل إرشادات اختبار ASCO/CAP HER2، المعايير التحليلية ومعايير التفسير (McShane et al., 2005; Simon, Paik, & Hayes, 2009; Wolff et al., 2018).

History

تطورت مؤشرات الأورام من بروتينات المصل وفحوصات مستقبلات الهرمونات نحو المؤشرات الجزيئية والجينية. جسدت قصة HER2 النموذج التنبؤي من خلال ربط التغير الجزيئي بالاستفادة من عامل مستهدف (Slamon et al., 2001)، بينما قدمت التوقيعات متعددة الجينات التنبؤ الجيني (Buyse et al., 2006). تم تطوير الأطر المنهجية مثل REMARK والتصميم المستقبلي-الرجعي لإضفاء الدقة على مجال كان عرضة للتقارير المبكرة المتفائلة بشكل مفرط (McShane et al., 2005; Simon, Paik, & Hayes, 2009).

Debates

كيف يمكن إثبات أن المؤشر تنبؤي وليس مجرد إنذاري؟

يتطلب إثبات التنبؤ دليلًا على تفاعل العلاج بالمؤشر، ويفضل أن يكون ذلك من بيانات عشوائية أو تحليلات مصممة بدقة لعينات التجارب المؤرشفة؛ فشلت العديد من ادعاءات المؤشرات المبكرة لأن تصاميم الدراسة لم تتمكن من فصل التأثيرات الإنذارية عن التنبؤية.

Seminal works

• slamon-2001
• mcshane-2005
• simon-2009

Frequently asked questions

ما الفرق بين المؤشر الحيوي الإنذاري والمؤشر الحيوي التنبؤي؟

يشير المؤشر الحيوي الإنذاري إلى المسار المحتمل للمرض بغض النظر عن العلاج، بينما يشير المؤشر الحيوي التنبؤي إلى مدى احتمالية استجابة الورم لعلاج معين. يمكن أن يكون المؤشر أحدهما أو كلاهما أو لا شيء منهما.

لماذا يعتبر الإبلاغ الموحد مهمًا لدراسات مؤشرات الأورام؟

دراسات مؤشرات الأورام عرضة للتحيز والنتائج المتفائلة بشكل مفرط؛ تتطلب معايير الإبلاغ مثل REMARK وصفًا شفافًا للمرضى والفحوصات والتحليلات بحيث يمكن تقييم قيمة المؤشر الإنذارية أو التنبؤية المدعاة وإعادة إنتاجها.