سرطان المبيض
سرطان المبيض هو مجموعة من الأورام الخبيثة التي تنشأ في المبيض أو بالقرب منه وفي قناة فالوب، وتهيمن عليها السرطانات الظهارية. غالبًا ما يتم اكتشافه في مرحلة متقدمة لأن المرض في مراحله المبكرة يميل إلى أن يكون بدون أعراض ولا يوجد اختبار فحص فعال، مما يساهم في ارتفاع معدل الوفيات نسبيًا بين سرطانات الجهاز التناسلي الأنثوي.
Definition
سرطان المبيض هو ورم خبيث في المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق، وغالبًا ما يكون سرطانًا ظهاريًا (خاصة السرطان المصلي عالي الدرجة)، مع أورام الخلايا الجرثومية وأورام الحبل الجنسي السدوية الأقل شيوعًا.
Scope
يغطي هذا المدخل الأنواع النسيجية الرئيسية لسرطان المبيض (مع التركيز على السرطان المصلي عالي الدرجة)، والأصل البوقي (قناة فالوب) المعترف به الآن للعديد من الأورام المصلية، والمساهمات الوراثية من خلال BRCA1/2 ونقص إعادة التركيب المتماثل، ولماذا يظهر المرض عادةً في وقت متأخر. هذه مادة مرجعية وليست إرشادات سريرية فردية.
Core questions
- ما هي الأنواع الفرعية الرئيسية لسرطان المبيض وكيف تختلف في المنشأ والسلوك؟
- لماذا يُعتقد الآن أن العديد من السرطانات المصلية عالية الدرجة تنشأ في قناة فالوب؟
- كيف تؤثر طفرات BRCA1/2 ونقص إعادة التركيب المتماثل على المخاطر والاستجابة للعلاج؟
- لماذا يتم تشخيص سرطان المبيض عادة في مرحلة متقدمة؟
Key concepts
- السرطان المصلي عالي الدرجة
- فرضية المنشأ البوقي (قناة فالوب)
- BRCA1/2 ومتلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي
- نقص إعادة التركيب المتماثل
- تثبيط PARP والفتك الاصطناعي
- غياب الفحص الفعال
- الظهور في مرحلة متقدمة وانتشار الصفاق
Mechanisms
يُعتقد الآن أن الشكل الأكثر فتكًا وشيوعًا، وهو السرطان المصلي عالي الدرجة، ينشأ في العديد من الحالات من آفات سابقة في الطرف الخملي لقناة فالوب بدلاً من سطح المبيض نفسه. تحمل نسبة كبيرة من هذه السرطانات عيوبًا في إصلاح الحمض النووي عن طريق إعادة التركيب المتماثل، غالبًا من خلال طفرات BRCA1/2 في الخط الجرثومي أو الجسدي؛ وقد أدى تحديد BRCA1 كجين قابلية للإصابة (Miki, 1994) إلى ترسيخ الأساس الجيني لسرطان الثدي والمبيض الوراثي. يكمن نقص إعادة التركيب المتماثل وراء الضعف الاصطناعي المميت الذي تستغله مثبطات PARP، والتي تحسن النتائج كعلاج صيانة في الأمراض المشخصة حديثًا التي تحمل طفرة BRCA (Moore, 2018). الأنواع الفرعية الأخرى (الخلايا الصافية، البطانية، المخاطية، الخلايا الجرثومية، الحبل الجنسي السدوي) لها أصول وسلوكيات مميزة (Lheureux, 2019).
Clinical relevance
إن ميل سرطان المبيض للظهور في وقت متأخر، بالإضافة إلى عدم وجود اختبار فحص فعال، يشكل أولوياته السريرية والبحثية، في حين أن محور BRCA/إعادة التركيب المتماثل جعله نموذجًا للعلاج الموجه وراثيًا. يصف هذا المدخل هذه الميزات كمرجع وليس أساسًا للتشخيص أو العلاج الفردي.
Epidemiology
سرطان المبيض أقل شيوعًا من سرطان بطانة الرحم ولكنه يتسبب في حصة غير متناسبة من وفيات سرطان الجهاز التناسلي الأنثوي بسبب الاكتشاف المتأخر (Bray, 2024). يزداد الخطر بسبب التاريخ العائلي وطفرات BRCA1/2 الموروثة والعوامل التي تزيد من الإباضة مدى الحياة، بينما يرتبط تعدد الولادات والرضاعة الطبيعية واستخدام موانع الحمل الفموية المركبة بانخفاض المخاطر (Lheureux, 2019).
History
أدى استنساخ BRCA1 (Miki, 1994) ثم BRCA2 إلى تغيير فهم خطر سرطان المبيض الوراثي. على مدى العقود التالية، نقلت الدراسات المرضية الأصل المحتمل للعديد من السرطانات المصلية عالية الدرجة إلى قناة فالوب، وأدى التعرف على نقص إعادة التركيب المتماثل إلى ظهور مثبطات PARP وعصر الطب الدقيق للمرض (Moore, 2018; Lheureux, 2019).
Debates
- فحص سرطان المبيض
- على الرغم من التجارب الكبيرة للطرق التي تجمع بين الواسمات المصلية والموجات فوق الصوتية، لم تنجح أي استراتيجية في تقليل وفيات سرطان المبيض بشكل موثوق في عموم السكان، لذلك لا يوصى عمومًا بالفحص الروتيني للأفراد ذوي المخاطر المتوسطة؛ ويستمر البحث عن الكشف المبكر الفعال.
Key figures
- Yoshio Miki
- Mark Skolnick
- Kathleen Moore
- Stephanie Lheureux
Related topics
Seminal works
- miki-1994
- moore-2018
- lheureux-2019
Frequently asked questions
- هل يوجد اختبار فحص لسرطان المبيض؟
- لم يثبت أن أي اختبار فحص يقلل بشكل موثوق من وفيات سرطان المبيض لدى الأفراد ذوي المخاطر المتوسطة، وهذا أحد الأسباب التي تجعل المرض غالبًا ما يتم تشخيصه في مرحلة متقدمة.
- كيف ترتبط طفرات BRCA بسرطان المبيض؟
- تزيد طفرات BRCA1 أو BRCA2 الموروثة بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان المبيض مدى الحياة وتضعف إصلاح الحمض النووي؛ كما أن نقص إعادة التركيب المتماثل الناتج يجعل هذه السرطانات أكثر استجابة للعلاج بمثبطات PARP.