علم الأدوية الخاص بالعوامل الحاصرة للعصبية العضلية

تعمل العوامل الحاصرة للعصبية العضلية، والتي غالبًا ما تسمى مرخيات العضلات، على مقاطعة النقل عند الموصل العصبي العضلي لإحداث استرخاء العضلات الهيكلية. في التخدير، تسهل هذه العوامل التنبيب الرغامي وتوفر الاسترخاء الجراحي اللازم للعديد من العمليات، وتنقسم إلى فئات مزيلة للاستقطاب وغير مزيلة للاستقطاب وفقًا لطريقة عملها عند الموصل.

Definition

العوامل الحاصرة للعصبية العضلية هي أدوية تحدث شللًا في العضلات الهيكلية عن طريق مقاطعة النقل بين النهاية العصبية الحركية والعضلة عند مستقبل الأستيل كولين النيكوتيني في الموصل العصبي العضلي.

Scope

يغطي هذا الموضوع فسيولوجيا الموصل العصبي العضلي كموقع لعمل الدواء، والتمييز بين الحاصرات المزيلة للاستقطاب وغير المزيلة للاستقطاب، وعلم الأدوية للعوامل التمثيلية، ومراقبة الحصر العصبي العضلي، وعكس الحصر بواسطة مضادات الكولين إستراز وبواسطة عامل الربط الانتقائي سوغامادكس (sugammadex). إنه وصف تعليمي لكيفية عمل هذه الأدوية وتصنيفها، وليس دليلاً لإدارتها.

Core questions

• كيف تختلف العوامل الحاصرة للعصبية العضلية المزيلة للاستقطاب وغير المزيلة للاستقطاب في عملها عند الموصل العصبي العضلي؟
• كيف يتم تقييم عمق الحصر العصبي العضلي؟
• كيف يتم عكس الحصر العصبي العضلي، وما هو الفرق بين مضادات الكولين إستراز والسوغامادكس؟

Key concepts

• الموصل العصبي العضلي ومستقبل الأستيل كولين النيكوتيني
• الحصر المزيل للاستقطاب (سكسينيل كولين)
• الحصر غير المزيل للاستقطاب (التنافسي)
• أستيل كولين إستراز وأستيل كولين
• مراقبة العصبية العضلية (سلسلة من أربع نبضات)
• العكس بواسطة مضادات الكولين إستراز (نيوستيغمين)
• سوغامادكس (عامل ربط انتقائي للمرخيات)
• الحصر العصبي العضلي المتبقي

Key theories

الحصر المزيل للاستقطاب مقابل الحصر غير المزيل للاستقطاب

تنقسم حاصرات العصبية العضلية إلى فئتين ميكانيكيتين: العوامل المزيلة للاستقطاب مثل السكسينيل كولين تنشط مستقبل الأستيل كولين النيكوتيني ثم تستمر، مما يسبب استقطابًا مستمرًا يمنع المزيد من النقل، بينما تعارض العوامل غير المزيلة للاستقطاب المستقبل بشكل تنافسي دون تنشيطه؛ هذا التمييز، الموضح في الروايات الكلاسيكية للحصر العصبي العضلي، يحكم البداية والانتهاء وكيفية عكس كل فئة.

Mechanisms

عند الموصل العصبي العضلي، يطلق العصب الحركي الأستيل كولين، الذي ينشط مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية على العضلة لتحفيز الانقباض. تشغل الحاصرات غير المزيلة للاستقطاب هذه المستقبلات بشكل تنافسي، مما يمنع الأستيل كولين من العمل ويحدث حصرًا يمكن التغلب عليه عن طريق زيادة تركيز الأستيل كولين. أما العوامل المزيلة للاستقطاب مثل السكسينيل كولين (succinylcholine) فترتبط بالمستقبل وتنشطه، ثم تبقى مرتبطة وتسبب استقطابًا مستمرًا يجعل العضلة غير مستجيبة. تعكس مضادات الكولين إستراز مثل النيوستيغمين (neostigmine) الحصر غير المزيل للاستقطاب بشكل غير مباشر عن طريق تثبيط إنزيم أستيل كولين إستراز وزيادة الأستيل كولين المشبكي، بينما يعكس السوغامادكس بعض العوامل غير المزيلة للاستقطاب مباشرة عن طريق تغليف جزيء الدواء وإزالته من الموصل. تُستخدم مراقبة العصبية العضلية، عادةً تحفيز سلسلة من أربع نبضات (train-of-four stimulation)، لقياس عمق الحصر ومدى كفاية التعافي.

Clinical relevance

تُمكّن العوامل الحاصرة للعصبية العضلية من التنبيب الرغامي والاسترخاء الجراحي، ويُعد فهم آلياتها ومراقبتها وعكسها أساسًا للتعرف على الحصر المتبقي وتجنبه. هذا المدخل وصفي وتعليمي؛ ولا يقدم إرشادات للجرعات أو الإدارة أو العلاج الفردي.

Evidence & guidelines

يُلخص علم الأدوية الخاص بالحصر العصبي العضلي ومراقبته في المراجعات الدوائية مثل Bowman (2006) و Naguib وزملاؤه (2017)، وقد تم تقييم الفعالية والسلامة المقارنة لعوامل العكس في مراجعات منهجية؛ قارنت مراجعة كوكرين (Cochrane review) التي أجراها Hristovska وزملاؤه (2017) السوغامادكس بالنيوستيغمين لعكس الحصر لدى البالغين. التوصيات السريرية التفصيلية من الجمعيات المهنية موجهة نحو العلاج وتتجاوز النطاق التعليمي لهذه العقدة.

History

كان الكورار (Curare)، المعروف منذ فترة طويلة كسم للسهم، أول عامل ثبت أنه يقطع النقل العصبي العضلي ودخل التخدير في الأربعينيات من القرن الماضي، مما أرسى الاسترخاء العضلي المتحكم فيه كمكون للتخدير الحديث. تم توضيح التمييز الميكانيكي بين الحصر المزيل للاستقطاب وغير المزيل للاستقطاب لاحقًا، كما روى Bowman (2006)، وتقدم المجال مع إدخال مراقبة العصبية العضلية، ومؤخرًا، السوغامادكس كعامل ربط انتقائي للعكس، والذي تم تقييمه مقابل النيوستيغمين بواسطة Hristovska وزملاؤه (2017).

Key figures

• William C. Bowman
• Mohamed Naguib
• Sorin J. Brull

Seminal works

• bowman-2006
• hristovska-2017

Frequently asked questions

ما الفرق بين مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب وغير المزيلة للاستقطاب؟

تنشط العوامل المزيلة للاستقطاب مثل السكسينيل كولين مستقبل الأستيل كولين النيكوتيني ثم تسبب استقطابًا مستمرًا يمنع النقل، بينما تشغل العوامل غير المزيلة للاستقطاب المستقبل بشكل تنافسي دون تنشيطه؛ تختلف الفئتان في البداية والمدة وكيفية عكسهما.

كيف يتم عكس الحصر العصبي العضلي؟

يمكن عكس الحصر غير المزيل للاستقطاب بواسطة مضادات الكولين إستراز مثل النيوستيغمين، التي تزيد من الأستيل كولين المشبكي، أو، لبعض العوامل، بواسطة السوغامادكس، الذي يغلف الدواء مباشرة؛ قارنت مراجعة كوكرين التي أجراها Hristovska وزملاؤه (2017) بين هذين النهجين.