العوامل الحاصرة للعضلات العصبية
تعمل العوامل الحاصرة للعضلات العصبية على مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية في الصفيحة النهائية الحركية للعضلات الهيكلية لقطع انتقال الإشارة من العصب الحركي إلى العضلة، مما يؤدي إلى شلل رخو. تنقسم هذه العوامل إلى مجموعتين ميكانيكيتين: العوامل غير المزيلة للاستقطاب، التي تحصر المستقبل بشكل تنافسي، والعوامل المزيلة للاستقطاب، التي تنشطه بشكل مستمر. تُستخدم هذه العوامل على نطاق واسع لتوفير ارتخاء العضلات أثناء التخدير والإجراءات الطبية، وهي تؤثر فقط على العضلات الهيكلية وليس لها أي تأثير على الوعي أو الألم.
Definition
العوامل الحاصرة للعضلات العصبية هي أدوية تعمل على مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية في الصفيحة النهائية الحركية للعضلات الهيكلية لحصر الانتقال العصبي العضلي، إما عن طريق التضاد التنافسي (غير المزيل للاستقطاب) أو عن طريق إزالة الاستقطاب المستمرة (المزيل للاستقطاب)، مما يؤدي إلى شلل العضلات الهيكلية.
Scope
يغطي هذا المدخل بنية ووظيفة الموصل العصبي العضلي، والتمييز بين الحصر المزيل للاستقطاب وغير المزيل للاستقطاب، والعوامل النموذجية (العوامل غير المزيلة للاستقطاب المشتقة من الكورار والتخليقية، وعامل إزالة الاستقطاب السكسينيل كولين)، ومراقبة الحصر، ومبادئ عكسه. إنه مرجع مفاهيمي غير وصفي ولا يقدم جرعات أو إرشادات علاجية فردية.
Core questions
- هل العامل مزيل للاستقطاب أم غير مزيل للاستقطاب، وكيف يحدد ذلك طبيعة الحصر وقابليته للعكس؟
- كيف تجعل بنية الموصل العصبي العضلي منه هدفًا دوائيًا انتقائيًا يختلف عن العقد العصبية الذاتية؟
- كيف تتم مراقبة وعكس عمق الحصر العصبي العضلي؟
Key concepts
- الموصل العصبي العضلي والصفيحة النهائية الحركية
- مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية في الصفيحة النهائية
- الحصر غير المزيل للاستقطاب (التنافسي)
- الحصر المزيل للاستقطاب (السكسينيل كولين)
- الكورار وعوامل الأمينوستيرويد والبنزيل أيزوكينولينيوم
- مراقبة وعكس الحصر
Mechanisms
عند الموصل العصبي العضلي، ينشط الأسيتيل كولين المُطلق من العصب الحركي مستقبلات نيكوتينية على الصفيحة النهائية، مما يزيل استقطاب العضلة ويحفز الانقباض. ترتبط العوامل غير المزيلة للاستقطاب (مثل مشتقات الكورار وأدوية الأمينوستيرويد والبنزيل أيزوكينولينيوم الحديثة) بالمستقبل بشكل تنافسي دون تنشيطه، مما يمنع الأسيتيل كولين من إزالة استقطاب الصفيحة النهائية؛ يمكن عكس حصرها عن طريق زيادة الأسيتيل كولين المشبكي باستخدام مثبط الكولينستراز أو، لبعض العوامل، بواسطة عامل عكس مغلف. تنشط العوامل المزيلة للاستقطاب مثل السكسينيل كولين المستقبل ثم تحافظ على الصفيحة النهائية مزالة الاستقطاب بشكل مستمر، بحيث لا يمكنها الاستجابة بعد ذلك، مما ينتج عنه حصر بمسار زمني وخصائص مختلفة (ديل، 1934؛ بومان، 2006؛ برونتون وآخرون، 2018).
Clinical relevance
تعتبر حاصرات العضلات العصبية أساسية في ممارسات التخدير والرعاية الحرجة، حيث توفر ارتخاء العضلات الهيكلية للتنبيب والجراحة والتهوية؛ ولأنها لا تؤثر على الوعي أو الألم، فإنها تستخدم جنبًا إلى جنب مع التخدير والمسكنات. يشرح هذا المدخل علم الأدوية لهذه الفئة لأغراض تعليمية وليس أساسًا لتحديد الجرعات أو اتخاذ القرارات السريرية الفردية.
Evidence & guidelines
يتم توحيد علم الأدوية للحصر العصبي العضلي في المراجعات الميكانيكية (بومان، 2006) وفي المراجع القياسية للتخدير وعلم الأدوية التي تتناول اختيار العوامل والمراقبة والعكس (برونتون وآخرون، 2018؛ تخدير ميلر، 2020). يستمد الشرح الأساسي للانتقال الكوليني عند الصفيحة النهائية من العمل الكلاسيكي حول الانتقال العصبي الكيميائي (ديل، 1934).
History
أصبح الكورار، المعروف منذ فترة طويلة كسم للسهم، أول حاصر عصبي عضلي يُدخل في التخدير في منتصف القرن العشرين، مما أحدث تحولًا في ارتخاء العضلات الجراحي. وقد وجه فهم الموصل العصبي العضلي والانتقال النيكوتيني، الذي يمكن تتبعه إلى عمل ديل (ديل، 1934)، تخليق عوامل غير مزيلة للاستقطاب أكثر أمانًا وعامل إزالة الاستقطاب السكسينيل كولين، بالإضافة إلى طرق مراقبة وعكس الحصر (بومان، 2006).
Key figures
- William C. Bowman
- Henry Hallett Dale
Related topics
Seminal works
- bowman-2006
- dale-1934
Frequently asked questions
- هل تؤثر العوامل الحاصرة للعضلات العصبية على الوعي أو الألم؟
- لا. فهي تعمل فقط على انتقال العضلات الهيكلية وتنتج الشلل دون التأثير على الوعي أو الذاكرة أو الألم، ولهذا السبب تُستخدم جنبًا إلى جنب مع التخدير والمسكنات بدلاً من أن تحل محلها.
- ما الفرق بين الحصر المزيل للاستقطاب وغير المزيل للاستقطاب؟
- تحصر العوامل غير المزيلة للاستقطاب مستقبل الصفيحة النهائية بشكل تنافسي ويمكن عكسها بزيادة الأسيتيل كولين؛ بينما تنشط العوامل المزيلة للاستقطاب المستقبل بشكل مستمر بحيث لا تستطيع الصفيحة النهائية الاستجابة، مما يعطي حصرًا ببدء وطبيعة وملف عكس مميز.