الأدوية الكولينية وعوامل محاكاة اللاودي
الأدوية الكولينية هي عوامل يكون فعلها الأساسي على النقل العصبي الكوليني، وهو نظام الإشارات الذي يستخدم الأستيل كولين كناقل له في العقد الذاتية، وأعضاء التأثير اللاودية، والموصل العصبي العضلي، والعديد من المشابك العصبية المركزية. تجمع هذه المنطقة الأدوية التي تعزز الإشارات الكولينية (المحفزات ذات التأثير المباشر ومثبطات الإنزيمات) وتلك التي تمنعها (مضادات المستقبلات في المواقع المسكارينية، والعقدية النيكوتينية، والعصبية العضلية النيكوتينية)، مما يوفر خريطة توجيهية لكيفية تعديل المشبك الكوليني دوائيًا.
Definition
الأدوية الكولينية هي عوامل دوائية تعمل على النقل العصبي الكوليني — إما عن طريق محاكاة أو تقوية الأستيل كولين (محاكيات الكولين: المحفزات المباشرة ومثبطات الكولينستراز) أو عن طريق معاكسته في المستقبلات المسكارينية أو النيكوتينية (مضادات المسكارين، حاصرات العقد، وحاصرات العصبية العضلية).
Scope
تغطي هذه المنطقة المنطق الدوائي للمشبك الكوليني: تخليق الأستيل كولين، وإطلاقه، وتحلله بواسطة الكولينستراز؛ عائلات المستقبلات المسكارينية والنيكوتينية؛ وفئات الأدوية الرئيسية التي تعمل على كل خطوة. تعالج عقد الموضوع عوامل محاكاة اللاودي (محاكيات الكولين)، ومثبطات الكولينستراز، والأدوية المضادة للمسكارين (مضادات الكولين)، وعوامل حجب العقد، وعوامل حجب العصبية العضلية. المعالجة مفاهيمية وتعليمية ولا تقدم جرعات أو إرشادات علاجية فردية.
Sub-topics
Core questions
- في أي خطوة من المشبك الكوليني يعمل دواء معين — التخليق، الإطلاق، المستقبل، أم التحلل الإنزيمي؟
- هل يستهدف الدواء المستقبلات المسكارينية، المستقبلات العقدية النيكوتينية، أم المستقبلات العصبية العضلية النيكوتينية، ولماذا تهم هذه الانتقائية؟
- كيف تتطابق تأثيرات تعزيز النقل الكوليني مقابل منعه مع الفسيولوجيا الذاتية والجسدية؟
Key concepts
- الأستيل كولين كناقل عصبي
- المستقبلات المسكارينية (M1-M5، مقترنة بالبروتين G)
- المستقبلات النيكوتينية (الأنواع الفرعية العقدية والعصبية العضلية)
- أستيل كولينستراز وبيوتيريل كولينستراز
- تأثير محاكي الكولين (محاكي اللاودي) مقابل تأثير مضاد الكولين
- المحفزات ذات التأثير المباشر مقابل مثبطات الكولينستراز ذات التأثير غير المباشر
- الانتقائية عبر المواقع الكولينية
Mechanisms
يتم تخليق الأستيل كولين من الكولين والأسيتيل-CoA، ويُخزن في الحويصلات المشبكية، ويُطلق عند تحفيز العصب، ويُحلل بسرعة بواسطة أستيل كولينستراز. يمكن للأدوية أن تتدخل في كل خطوة. ترتبط محاكيات الكولين ذات التأثير المباشر بالمستقبلات المسكارينية أو النيكوتينية كمحفزات؛ ترفع مثبطات الكولينستراز الأستيل كولين المشبكي عن طريق منع تحلله، مما يضخم النقل بشكل غير مباشر. على الجانب المضاد، تمنع العوامل المضادة للمسكارين المستقبلات المسكارينية بشكل تنافسي، وتمنع عوامل حجب العقد المستقبلات النيكوتينية في العقد الذاتية، وتمنع عوامل حجب العصبية العضلية المستقبلات النيكوتينية في الصفيحة النهائية الحركية (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Bowman, 2006). إن التمييز بين عائلات المستقبلات المسكارينية والنيكوتينية، وبين الأنواع الفرعية النيكوتينية في العقد مقابل الموصل العصبي العضلي، هو ما يسمح لفئات الأدوية المختلفة بإنتاج تأثيرات انتقائية.
Clinical relevance
تكمن الأدوية الكولينية والمضادة للكولين وراء الكثير من علم الأدوية الذاتية والعصبية العضلية، وفهمها يدعم القراءة النقدية للعلاجات في التخدير، وطب الأعصاب، وطب العيون، والمسالك البولية، وعلم السموم. هذا المدخل هو توجيه مفاهيمي لفئات الأدوية وآلياتها؛ يصف كيف تعمل العوامل بدلاً من وصف استخدامها، وهو ليس أساسًا لقرارات العلاج الفردية.
Evidence & guidelines
الكثير من الأدلة التأسيسية لهذا المجال ميكانيكية ودوائية وليست قائمة على التجارب، وترتكز على العمل الكلاسيكي في النقل العصبي الكيميائي وتصنيف المستقبلات (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998). توحد كتب علم الأدوية القياسية إطار فئات الأدوية (Katzung, 2018; Brunton et al., 2018)، بينما تشير عقد الموضوع الفردية إلى أدلة التجارب السريرية والمراجعات المنهجية الخاصة بكل فئة.
History
نشأ هذا المجال من اكتشاف النقل العصبي الكيميائي في أوائل القرن العشرين. أثبت أوتو لوي وجود ناقل سائل، ووصف هنري ديل تأثيرات الأستيل كولين المسكارينية والنيكوتينية، مما أرسى الأساس المفاهيمي لتصنيف الأدوية الكولينية (Dale, 1934). جلبت العقود اللاحقة تخليق المحفزات والمضادات الانتقائية، وإدخال حاصرات العصبية العضلية في التخدير، والتصنيف الجزيئي للأنواع الفرعية للمستقبلات المسكارينية والنيكوتينية (Caulfield & Birdsall, 1998).
Key figures
- Henry Hallett Dale
- Otto Loewi
- William C. Bowman
Related topics
Seminal works
- dale-1934
- caulfield-birdsall-1998
- bowman-2006
Frequently asked questions
- ما الذي يميز الأدوية الكولينية عن الأدوية الأدرينالية؟
- تعمل الأدوية الكولينية على النقل العصبي الذي يستخدم الأستيل كولين (في العقد الذاتية، والمؤثرات اللاودية، والموصل العصبي العضلي)، بينما تعمل الأدوية الأدرينالية على النقل الذي يستخدم النورأدرينالين والأدرينالين. يشكل النظامان معًا جزءًا كبيرًا من علم الأدوية الذاتية.
- ما الفرق بين المستقبلات المسكارينية والنيكوتينية؟
- كلاهما يستجيب للأستيل كولين، لكن المستقبلات المسكارينية هي مستقبلات مقترنة بالبروتين G توجد بشكل رئيسي في أعضاء التأثير اللاودية، بينما المستقبلات النيكوتينية هي قنوات أيونية مبوبة بالربيطة توجد في العقد الذاتية والموصل العصبي العضلي. تستغل فئات الأدوية المختلفة هذا التمييز للحصول على تأثيرات انتقائية.