أمراض التنكس العصبي والخرف
أمراض التنكس العصبي والخرف هي مجموعة من الاضطرابات المزمنة والتقدمية التي تفقد فيها الخلايا العصبية في الدماغ أو الحبل الشوكي تدريجيًا، مما يؤدي إلى تراكم العجز في الإدراك أو الحركة أو كليهما. من منظور طب الأعصاب السريري، تشمل هذه الأمراض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى، ومرض باركنسون، والخرف الجبهي الصدغي، والتصلب الجانبي الضموري، والتصلب المتعدد، وتشكل معًا حصة كبيرة ومتزايدة من العبء العالمي للأمراض العصبية مع تقدم السكان في العمر.
Definition
أمراض التنكس العصبي هي اضطرابات تتميز بالفقدان التدريجي الهيكلي والوظيفي للخلايا العصبية، وغالبًا ما ترتبط بسوء طي وتراكم بروتينات معينة (مثل أميلويد بيتا، تاو، ألفا-ساينوكلين، أو TDP-43) وتؤدي إلى متلازمات سريرية من الخرف، أو ضعف الحركة، أو فشل الخلايا العصبية الحركية.
Scope
يوجه هذا المجال القارئ إلى السمات المشتركة لأمراض التنكس العصبي كفئة سريرية: الضعف الانتقائي للمجموعات العصبية، وتراكم البروتينات غير الطبيعية، ومسار تقدمي وغير قابل للعكس إلى حد كبير، وانتشار نمطي للمرض عبر مناطق الدماغ المتصلة. إنه يؤطر الكيانات الفردية التي تم تأليفها كمواضيع تحته ضمن طب الأعصاب السريري. إنه نظرة عامة مرجعية حول كيفية تصور عائلة الأمراض هذه، وليس دليلًا للإدارة السريرية.
Sub-topics
Core questions
- ما الذي يجعل مجموعات عصبية معينة عرضة بشكل انتقائي في كل مرض؟
- كيف تتراكم البروتينات المطوية بشكل خاطئ وتنتشر عبر الشبكات العصبية؟
- كيف تتقارب الأمراض الجزيئية المتميزة في متلازمات سريرية متداخلة؟
- كيف يمكن للمؤشرات الحيوية أن تحدد هذه الأمراض بيولوجيًا قبل ظهور الأعراض أو بالتزامن معها؟
Key concepts
- الضعف العصبي الانتقائي
- اعتلال البروتينات
- أميلويد بيتا، تاو، ألفا-ساينوكلين، و TDP-43
- مسار تقدمي وغير قابل للعكس
- الالتهاب العصبي والاستجابة الدبقية
- تعريف المرض القائم على المؤشرات الحيوية
- المرض المختلط في الأدمغة الأكبر سنًا
Key theories
- سوء طي البروتينات وتراكمها
- تتوحد العديد من أمراض التنكس العصبي بتراكم بروتينات معينة مطوية بشكل خاطئ في تجمعات غير قابلة للذوبان، مما يسمح بتصنيفها كاعتلالات بروتينية (على سبيل المثال، اعتلالات الأميلويد، اعتلالات التاو، اعتلالات الساينوكلين، واعتلالات بروتين TDP-43).
- الانتشار الشبيه بالبريون
- يمكن لتجمعات البروتينات المسببة للأمراض أن تحفز سوء طي البروتينات الطبيعية وتنتشر على طول المسارات المتصلة تشريحيًا، مما يوفر إطارًا للتقدم النمطي للمرض الذي يلاحظ عبر العديد من هذه الأمراض.
Mechanisms
عبر هذه العائلة من الأمراض، يميل المرض إلى البدء بسوء طي وتراكم بروتين مميز داخل الخلايا العصبية الضعيفة، مصحوبًا بخلل وظيفي في المشابك العصبية، وضعف في إزالة البروتينات، وإجهاد الميتوكوندريا والأكسدة، واستجابة التهابية دبقية مستمرة. يبدأ المرض عادةً بشكل بؤري وينتشر بنمط نمطي عبر الدوائر المتصلة، مما يساعد على تفسير سبب تطور المتلازمات السريرية بشكل يمكن التنبؤ به على مدى سنوات. التداخل شائع: يمكن أن تنتج الأمراض الجزيئية المتميزة متلازمات متشابهة، ويمكن أن يسبب نفس البروتين أكثر من مرض واحد، وغالبًا ما تحتوي الأدمغة الأكبر سنًا على أمراض مختلطة، مما يطمس الحدود التي يرسمها التصنيف السريري بوضوح (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006).
Clinical relevance
إن فهم أمراض التنكس العصبي كفئة يوجه كيفية تفسير الأطباء والباحثين للمتلازمات المتداخلة، وكيفية الجمع بين التقييم السريري والتصوير والمؤشرات الحيوية السائلة، وكيفية التفكير في التشخيص. تصف هذه النظرة العامة كيفية فهم ودراسة عائلة الأمراض؛ وهي ليست أساسًا للتشخيص الفردي أو قرارات العلاج.
Epidemiology
تعد اضطرابات التنكس العصبي والاضطرابات العصبية ذات الصلة من بين المساهمين العالميين الرئيسيين في الإعاقة وسببًا رئيسيًا ومتزايدًا للوفاة، مع ارتفاع العبء بشكل كبير مع تقدم السكان في العمر. تهيمن أنواع الخرف واضطرابات الحركة على هذا العبء من حيث الأرقام المطلقة، وتوثق تحليلات العبء العالمي للأمراض زيادة ملحوظة في الحالات على مدى العقود الأخيرة مدفوعة إلى حد كبير بالتغير الديموغرافي (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019).
History
تطور التعرف على أمراض التنكس العصبي المتميزة على مدى أكثر من قرن، من الأوصاف السريرية المرضية في القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين إلى العصر الجزيئي. أدى تحديد البروتينات التي تتراكم في كل اضطراب، وإدراك أن هذه البروتينات يمكن أن تنتشر عبر الجهاز العصبي بأنماط نمطية، إلى إعادة صياغة المجال حول آليات مشتركة لاعتلال البروتينات وانتشارها مع الحفاظ على الفروق السريرية بين الكيانات (Dugger & Dickson, 2017).
Debates
- هل يجب تصنيف هذه الأمراض سريريًا أم جزيئيًا؟
- نظرًا لأن اعتلالات البروتينات المتميزة يمكن أن تسبب متلازمات متداخلة ويمكن أن يكون للمتلازمة الواحدة عدة أمراض أساسية، هناك توتر مستمر بين التصنيف السريري القائم على المتلازمة والتصنيف الجزيئي القائم على المؤشرات الحيوية أو الأمراض.
Key figures
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Frequently asked questions
- ما الذي يربط أمراض التنكس العصبي المختلفة ببعضها البعض؟
- تشترك معظمها في فقدان الخلايا العصبية التدريجي المرتبط بسوء طي وتراكم بروتينات معينة، ومسار بطيء وغير قابل للعكس إلى حد كبير، وميل المرض للانتشار عبر مناطق الدماغ المتصلة، على الرغم من أن كل مرض يستهدف خلايا مختلفة وينتج أعراضًا مختلفة.
- هل الخرف هو نفسه مرض التنكس العصبي؟
- لا. الخرف هو متلازمة سريرية لتدهور إدراكي مكتسب له أسباب عديدة؛ أمراض التنكس العصبي مثل مرض الزهايمر هي أسباب شائعة للخرف، ولكن بعض أمراض التنكس العصبي (على سبيل المثال التصلب الجانبي الضموري) تؤثر بشكل أساسي على الحركة بدلاً من الإدراك.