الخرف الجبهي الصدغي
الخرف الجبهي الصدغي هو مجموعة غير متجانسة سريريًا ومرضيًا من الاضطرابات التنكسية العصبية الناتجة عن تنكس الفصين الجبهي والصدغي. وهو سبب رئيسي للخرف لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا، ويظهر إما كتغيرات تدريجية في السلوك والشخصية أو كفقدان تدريجي للغة، اعتمادًا على المناطق الأكثر تأثرًا.
Definition
يشير الخرف الجبهي الصدغي إلى مجموعة من المتلازمات التنكسية العصبية الناتجة عن التنكس الفصي الجبهي الصدغي، وتتميز سريريًا بالتدهور التدريجي في السلوك والشخصية (النوع السلوكي) أو في اللغة (الحبسة التقدمية الأولية)، ومرضيًا بتراكم بروتينات تاو أو TDP-43 (وبشكل أقل شيوعًا، FUS).
Scope
يغطي هذا المدخل المتلازمات السريرية الرئيسية المصنفة تحت الخرف الجبهي الصدغي (النوع السلوكي والحبسة التقدمية الأولية)، والآفات المرضية الكامنة في التنكس الفصي الجبهي الصدغي (خاصة اعتلالات بروتين تاو وTDP-43)، والوراثة، والعلاقة بالتصلب الجانبي الضموري. وهو نظرة عامة مرجعية، وليس إرشادات سريرية لأي فرد.
Core questions
- كيف ترتبط العروض السلوكية واللغوية بالتنكس الإقليمي؟
- كيف ترتبط الآفات المرضية الجزيئية المميزة (تاو مقابل TDP-43) بالمتلازمات السريرية؟
- ما الذي يربط الخرف الجبهي الصدغي وراثيًا ومرضيًا بالتصلب الجانبي الضموري؟
- كيف يمكن تمييز المتلازمات عن مرض الزهايمر والاضطرابات النفسية؟
Key concepts
- الخرف الجبهي الصدغي من النوع السلوكي
- الحبسة التقدمية الأولية (الأنواع غير الطليقة/اللا نحوية، الدلالية، واللوغوبينية)
- التنكس الفصي الجبهي الصدغي (FTLD)
- اعتلالات بروتين تاو وTDP-43
- وراثة MAPT وGRN وC9orf72
- تداخل الخرف الجبهي الصدغي والتصلب الجانبي الضموري
- الخرف المبكر
Key theories
- اعتلال بروتين TDP-43
- أدى اكتشاف أن TDP-43 الميوبيكويتين هو البروتين المتراكم الرئيسي في نسبة كبيرة من حالات التنكس الفصي الجبهي الصدغي، وفي التصلب الجانبي الضموري، إلى إقامة صلة جزيئية بين الاضطرابين وأعاد صياغة جزء كبير من الخرف الجبهي الصدغي كاعتلال بروتين TDP-43.
- التغاير الوراثي والسريري المرضي
- الخرف الجبهي الصدغي غير متجانس بشكل غير عادي: فجينات مميزة (بما في ذلك تلك التي تشفر تاو والبروغرانيولين، وتوسع تكرار C9orf72) وآفات مرضية جزيئية مميزة تكمن وراء متلازمات سريرية متداخلة، لذا فإن العرض السريري يتنبأ بالآفات المرضية الكامنة بشكل غير كامل.
Mechanisms
ينتج الخرف الجبهي الصدغي عن تنكس تدريجي في الفصين الجبهي والأمامي الصدغي، وتتحدد الصورة السريرية بالمناطق الأكثر تأثرًا: يؤدي التورط الجبهي والصدغي الأمامي بشكل أساسي إلى تغيرات سلوكية وشخصية، بينما يؤدي التنكس حول الشق السيلفيوس الأيسر أو الصدغي إلى حبسة تقدمية. على المستوى الجزيئي، تُصنف معظم الحالات على أنها تنكس فصي جبهي صدغي مع اعتلال تاو أو اعتلال TDP-43؛ وقد أوضح تحديد TDP-43 وطفرات البروغرانيولين هذه الأنواع الفرعية وربط جزءًا كبيرًا من الحالات بالتصلب الجانبي الضموري من خلال الوراثة والآفات المرضية المشتركة (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Baker et al., 2006; Dugger & Dickson, 2017).
Clinical relevance
يُعد الخرف الجبهي الصدغي سببًا مهمًا وغالبًا ما يتم التقليل من شأنه للخرف، خاصة قبل سن 65 عامًا، ويمكن أن تُخطئ عروضه السلوكية كمرض نفسي أولي. تُنظم أنظمة التصنيف للنوع السلوكي وللحبسة التقدمية الأولية كيفية التعرف على المتلازمات. يصف هذا المدخل كيفية فهم الاضطراب وتصنيفه؛ وهو ليس أساسًا لقرارات التشخيص أو العلاج الفردية.
Epidemiology
يُعد الخرف الجبهي الصدغي أحد الأسباب الأكثر شيوعًا للخرف المبكر، وفي تلك الفئة العمرية، يقترب من تواتر مرض الزهايمر. يحدث البدء غالبًا بين العقدين الخامس والسابع، ولدى أقلية كبيرة من المرضى تاريخ عائلي، مما يعكس المكون الوراثي القوي للاضطراب (Bang et al., 2015).
History
وصف أرنولد بيك ضمورًا جبهيًا وصدغيًا بؤريًا مع اضطراب في اللغة والسلوك في تسعينيات القرن التاسع عشر، وأصبحت الإدراجات المحبة للفضة المرتبطة به تُعرف لاحقًا بأجسام بيك. وقد عزز المفهوم الحديث للتنكس الفصي الجبهي الصدغي هذه الاضطرابات والاضطرابات ذات الصلة، وصقلت معايير الإجماع لأنواع الحبسة التقدمية الأولية (Gorno-Tempini et al., 2011) متلازمات اللغة. وقد أحدث تحديد TDP-43 (Neumann et al., 2006) وطفرات البروغرانيولين (Baker et al., 2006) في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين تحولًا في فهم الآفات المرضية الجزيئية الكامنة.
Debates
- كيف ينبغي تصنيف الخرف الجبهي الصدغي؟
- نظرًا لأن المتلازمات السريرية والآفات المرضية الجزيئية والجينات المسببة تتقاطع بشكل غير كامل، هناك نقاش مستمر حول ما إذا كان يجب تصنيف الحالات بشكل أساسي حسب المتلازمة السريرية، أو حسب الاعتلال البروتيني الكامن، أو حسب الوراثة، مع ما يترتب على ذلك من عواقب على التشخيص وتصميم التجارب.
Key figures
- Arnold Pick
- Bruce L. Miller
- Marsel Mesulam
- Maria Luisa Gorno-Tempini
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- bang-2015
- neumann-2006
- gorno-tempini-2011
Frequently asked questions
- كيف يختلف الخرف الجبهي الصدغي عن مرض الزهايمر؟
- يبدأ الخرف الجبهي الصدغي عادةً بتغيرات في السلوك أو الشخصية أو اللغة بدلاً من فقدان الذاكرة المبكر البارز الذي يميز مرض الزهايمر، ويميل إلى البدء في سن أصغر، وينشأ عن تنكس يتركز في الفصين الجبهي والصدغي مع اعتلال تاو أو TDP-43 (بدلاً من الأميلويد وتاو).
- ما العلاقة بين الخرف الجبهي الصدغي والتصلب الجانبي الضموري؟
- يتشارك الاضطرابان في الآفات المرضية الجزيئية (خاصة تراكم TDP-43) والوراثة (مثل توسع تكرار C9orf72)، ويصاب بعض المرضى بخصائص كليهما، لذا يُنظر إليهما بشكل متزايد على أنهما جزءان من طيف مرضي واحد.