مرض باركنسون

مرض باركنسون هو اضطراب حركي عصبي تنكسي تدريجي شائع، يُعرّف سريريًا بالبطء الحركي (bradykinesia) مصحوبًا برعاش في وضع الراحة و/أو تصلب، ومرضيًا بفقدان الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء وتراكم ألفا-ساينوكلين في أجسام ليوي. بالإضافة إلى سماته الحركية، فإنه يشمل مجموعة واسعة من الأعراض غير الحركية التي قد تسبق الاضطراب الحركي بسنوات.

Definition

مرض باركنسون هو اضطراب عصبي تنكسي تدريجي يتميز سريريًا بالبطء الحركي مع رعاش في وضع الراحة و/أو تصلب، ومرضيًا بتنكس الخلايا العصبية الدوبامينية في الجزء المكتنز من المادة السوداء (substantia nigra pars compacta) وترسب ألفا-ساينوكلين المتجمع في أجسام ليوي (Lewy bodies) والنتوءات العصبية لليوي (Lewy neurites).

Scope

يغطي هذا الموضوع مرض باركنسون ككيان سريري وبيولوجي: سماته الحركية الأساسية، الفقدان الدوباميني النيجري الكامن، أمراض ألفا-ساينوكلين، انتشار أمراض ليوي على مراحل، طيفه غير الحركي، ووبائياته. إنه نظرة عامة مرجعية ولا يقدم بروتوكولات تشخيصية أو إرشادات علاجية.

Core questions

• كيف يؤدي فقدان الدوبامين النيجري إلى السمات الحركية الأساسية؟
• كيف تنتشر أمراض ألفا-ساينوكلين عبر الجهاز العصبي؟
• لماذا تسبق الأعراض غير الحركية الأعراض الحركية غالبًا؟
• كيف يمكن تمييز المرض عن متلازمات باركنسونية أخرى؟

Key concepts

• البطء الحركي، الرعاش في وضع الراحة، والتصلب
• فقدان الدوبامين في المادة السوداء
• ألفا-ساينوكلين وأجسام ليوي
• الأعراض غير الحركية
• اضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة كبادرة
• التمييز عن الباركنسونية اللانمطية

Key theories

اعتلال الساينوكلين وأمراض ليوي

مرض باركنسون هو اعتلال ساينوكليني تتشكل فيه ألفا-ساينوكلين المتجمعة على شكل أجسام ليوي ونتوءات ليوي العصبية؛ ويُعد فقدان الخلايا العصبية الدوبامينية النيجرية-المخططية المصاحب لهذا المرض هو الأساس لنقص الدوبامين المسؤول عن المتلازمة الحركية.

تصنيف براك للانتشار

تقترح مخططات التصنيف المرضي أن أمراض ألفا-ساينوكلين تنتشر بنمط ذيلي-رأسي، وغالبًا ما تبدأ في جذع الدماغ السفلي وهياكل الشم قبل أن تصل إلى الدماغ الأوسط والقشرة، مما يوفر إطارًا لسبب ظهور بعض الأعراض غير الحركية قبل العلامات الحركية.

Mechanisms

يتضمن مرض باركنسون تنكسًا تدريجيًا للخلايا العصبية الدوبامينية في الجزء المكتنز من المادة السوداء، مما يؤدي إلى استنفاد الدوبامين في الجسم المخطط وتعطيل الدوائر الحركية للعقد القاعدية لإنتاج البطء الحركي والتصلب والرعاش في وضع الراحة. المرض هو اعتلال ساينوكليني (synucleinopathy): يتراكم ألفا-ساينوكلين المتجمع على شكل أجسام ليوي ونتوءات عصبية، وتصف مخططات التصنيف انتشارًا نمطيًا لهذا المرض عبر الجهاز العصبي يمكن أن يؤثر على جذع الدماغ، والشم، والهياكل الذاتية قبل الدماغ الأوسط، مما يساعد على تفسير سبب شيوع الأعراض غير الحركية مثل نقص حاسة الشم، والإمساك، واضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة (REM sleep behaviour disorder) قبل المتلازمة الحركية (Bloem et al., 2021; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

يُعد مرض باركنسون سببًا رئيسيًا للإعاقة العصبية، وفهم أمراضه الدوبامينية وألفا-ساينوكلين يدعم كيفية تعرف الأطباء والباحثين على سماته الحركية وغير الحركية وتمييزه عن متلازمات باركنسونية ذات الصلة. يصف هذا المدخل كيفية تعريف المرض ودراسته؛ وهو ليس أساسًا للتشخيص الفردي أو قرارات العلاج.

Epidemiology

مرض باركنسون هو ثاني أكثر الاضطرابات العصبية التنكسية شيوعًا بعد مرض الزهايمر، وأحد أسرعها نموًا من حيث الانتشار، حيث يزداد مع التقدم في العمر ومن المتوقع أن يرتفع بشكل كبير مع شيخوخة السكان. ينتشر بشكل أعلى إلى حد ما لدى الرجال، وتساهم العوامل الوراثية والبيئية في خطر الإصابة (Bloem et al., 2021).

History

وصف جيمس باركنسون الاضطراب في مقالته عام 1817 عن الشلل الارتعاشي، ثم قام جان مارتن شاركو لاحقًا بتحسين توصيفه السريري وأطلق عليه اسم باركنسون. في القرن العشرين، تم إثبات الدور المركزي لفقدان الدوبامين النيجري-المخططي، وأعاد تحديد ألفا-ساينوكلين كمكون رئيسي لأجسام ليوي صياغة المرض كاعتلال ساينوكليني، بينما أدت مخططات التصنيف والمعايير السريرية المنقحة إلى تحسين تشخيصه (Bloem et al., 2021; Postuma et al., 2015).

Debates

هل يبدأ مرض باركنسون خارج الدماغ؟

أدت الملاحظات التي تشير إلى أن المرض قد يظهر مبكرًا في الجهاز الشمي والجهاز العصبي المعوي إلى نقاش حول ما إذا كانت أمراض ألفا-ساينوكلين يمكن أن تنشأ طرفيًا وتنتشر إلى الدماغ، مع ما يترتب على ذلك من آثار على كيفية تصور المرض وتصنيفه.

Key figures

• James Parkinson
• Heiko Braak
• Bastiaan Bloem
• Ronald Postuma

Seminal works

• bloem-2021
• postuma-2015
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

ما هي السمات الحركية الأساسية لمرض باركنسون؟

السمة الحركية الأساسية هي البطء الحركي (بطء الحركة)، والذي يحدث مصحوبًا برعاش في وضع الراحة و/أو تصلب؛ وتظهر التغيرات في الوضعية والمشية مع تقدم المرض.

هل مرض باركنسون مجرد اضطراب حركي؟

لا. على الرغم من تعريفه بسماته الحركية، فإن مرض باركنسون يشمل أيضًا العديد من الأعراض غير الحركية مثل فقدان حاسة الشم، والإمساك، واضطرابات النوم، والتغيرات المزاجية والمعرفية، وبعضها قد يسبق العلامات الحركية.