الخرف الجبهي الصدغي
الخرف الجبهي الصدغي هو مجموعة غير متجانسة سريريًا ومرضيًا من الاضطرابات التنكسية العصبية التي تؤثر بشكل انتقائي على الفصين الجبهي والصدغي، مما يؤدي إلى تغيرات تدريجية في السلوك والشخصية واللغة، بدلاً من فقدان الذاكرة المبكر النموذجي لمرض الزهايمر. وهو سبب رئيسي للخرف لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا.
Definition
الخرف الجبهي الصدغي هو مجموعة من المتلازمات التنكسية العصبية الناتجة عن التنكس الفصي الجبهي الصدغي، وتتميز سريريًا بتدهور تدريجي في السلوك أو الوظيفة التنفيذية أو اللغة مع الحفاظ النسبي المبكر على الذاكرة، ومرضيًا بتراكم بروتينات تاو أو TDP-43 (وبشكل أقل شيوعًا FUS) المطوية بشكل خاطئ.
Scope
يغطي هذا الموضوع الخرف الجبهي الصدغي كمظلة للمتلازمات ذات الصلة: المتغير السلوكي والحبسات التقدمية الأولية، والاعتلالات المرضية الكامنة في التنكس الفصي الجبهي الصدغي (بشكل رئيسي اعتلالات بروتين تاو وTDP-43)، والأشكال الوراثية، والتداخل مع التصلب الجانبي الضموري. وهو نظرة عامة مرجعية ولا يقدم بروتوكولات تشخيصية أو إرشادات علاجية.
Core questions
- كيف ترتبط المتغيرات السلوكية واللغوية بنفس عائلة المرض؟
- ما هي الاعتلالات الجزيئية التي تكمن وراء المتلازمات السريرية؟
- كيف يتداخل الخرف الجبهي الصدغي مع مرض العصبون الحركي؟
- ما هو دور الطفرات الجينية في التسبب بالمرض؟
Key concepts
- الخرف الجبهي الصدغي ذو المتغير السلوكي (Behavioural-variant FTD)
- الحبسة التقدمية الأولية (المتغيرات الدلالية، غير الطلاقة، اللوغوبينية)
- التنكس الفصي الجبهي الصدغي (FTLD)
- اعتلال تاو وTDP-43
- الأشكال الوراثية (C9orf72, GRN, MAPT)
- تداخل الخرف الجبهي الصدغي مع التصلب الجانبي الضموري (FTD-ALS overlap)
- الخرف المبكر
Key theories
- التنكس الفصي الجبهي الصدغي كاعتلال بروتين تاو وTDP-43
- يُقسم التنكس الفصي الجبهي الصدغي مرضيًا وفقًا للبروتين الذي يتجمع، وبشكل رئيسي تاو (FTLD-tau) أو TDP-43 (FTLD-TDP)، مع مجموعة أصغر مرتبطة بـ FUS؛ وقد وحّد تحديد TDP-43 حصة كبيرة من الحالات وربطها ميكانيكيًا بالتصلب الجانبي الضموري.
- المتلازمات السريرية التشريحية
- تتطابق الأنماط الظاهرية السريرية مع الضمور الإقليمي: يعكس الخرف الجبهي الصدغي ذو المتغير السلوكي بشكل أساسي إصابة الفص الجبهي والصدغي الأمامي، بينما تعكس الحبسات التقدمية الأولية تنكسًا بؤريًا أكثر لشبكة اللغة، وقد تم إضفاء الطابع الرسمي على ذلك في تصنيفات توافقية لمتغيراتها.
Mechanisms
ينتج الخرف الجبهي الصدغي عن التنكس الفصي الجبهي الصدغي، حيث تتراكم البروتينات المطوية بشكل خاطئ وتؤدي إلى فقدان الخلايا العصبية المتركزة في الفصين الجبهي والصدغي. ترتبط معظم الحالات بتجمعات إما من بروتين تاو أو TDP-43، مع مجموعة أصغر مرتبطة بـ FUS؛ وقد ربط اكتشاف TDP-43 الميوبق كبروتين مرضي رئيسي في العديد من الحالات الخرف الجبهي الصدغي ميكانيكيًا بالتصلب الجانبي الضموري. يحدد النمط الإقليمي للتنكس المتلازمة السريرية، لذا فإن الضمور السائد في الفص الجبهي ينتج عنه تغير سلوكي وتنفيذي بينما يؤدي تنكس شبكة اللغة إلى الحبسات التقدمية الأولية (Neumann et al., 2006; Bang et al., 2015; Gorno-Tempini et al., 2011).
Clinical relevance
يُعد الخرف الجبهي الصدغي سببًا مهمًا للخرف المبكر، ويُسهم فهم متلازماته السلوكية واللغوية وأسسها الجزيئية والوراثية في كيفية التعرف عليه وتمييزه عن مرض الزهايمر والاضطرابات النفسية الأولية. يصف هذا المدخل كيفية تعريف المرض ودراسته؛ وهو ليس أساسًا للتشخيص الفردي أو قرارات العلاج.
Epidemiology
يُعد الخرف الجبهي الصدغي من بين الأسباب الأكثر شيوعًا للخرف لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا، مع بداية متكررة في العقد السادس من العمر، ويصيب الرجال والنساء على حد سواء. نسبة كبيرة من الحالات عائلية، وغالبًا ما ترتبط بطفرات في C9orf72 أو GRN أو MAPT (Bang et al., 2015).
History
وصف أرنولد بيك ضمورًا بؤريًا جبهيًا صدغيًا مع تغير في اللغة والسلوك في تسعينيات القرن التاسع عشر، وتم تحديد أجسام بيك التي سميت باسمه لاحقًا كاعتلال تاو. نشأ المفهوم الحديث للتنكس الفصي الجبهي الصدغي من التعرف على طيف من المتلازمات والاعتلالات السريرية، وتوطد باكتشاف TDP-43 كبروتين متجمع رئيسي في عام 2006 وبتصنيفات توافقية للمتغيرات السلوكية واللغوية (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Gorno-Tempini et al., 2011).
Debates
- كيف ينبغي تصور طيف الخرف الجبهي الصدغي-التصلب الجانبي الضموري؟
- يضع اعتلال TDP-43 المشترك والأسباب الوراثية المشتركة مثل توسعات C9orf72 الخرف الجبهي الصدغي والتصلب الجانبي الضموري على سلسلة متصلة، مما يثير تساؤلات حول ما إذا كانت أمراضًا متميزة أم قطبين لطيف واحد.
Key figures
- Arnold Pick
- Bruce Miller
- Marsel Mesulam
- Maria Luisa Gorno-Tempini
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- bang-2015
- neumann-2006
- gorno-tempini-2011
Frequently asked questions
- كيف يختلف الخرف الجبهي الصدغي عن مرض الزهايمر؟
- يبدأ الخرف الجبهي الصدغي عادةً بتغيرات في السلوك أو الشخصية أو اللغة ويميل إلى إصابة الأشخاص الأصغر سنًا، بينما يبدأ مرض الزهايمر عادةً بفقدان ملحوظ للذاكرة؛ كما يختلفان في اعتلال الدماغ الكامن.
- هل الخرف الجبهي الصدغي مرتبط بمرض العصبون الحركي؟
- نعم. يتشارك الخرف الجبهي الصدغي والتصلب الجانبي الضموري في اعتلال TDP-43 والأسباب الوراثية مثل توسعات C9orf72، ويُصاب بعض الأشخاص بسمات كليهما، مما يضعهما على طيف مرضي مشترك.