التصلب المتعدد
التصلب المتعدد هو مرض مزمن يصيب الجهاز العصبي المركزي بوساطة مناعية، حيث يؤدي الالتهاب وإزالة الميالين وفقدان المحاور العصبية إلى ظهور آفات منتشرة في المكان والزمان. يبدأ عادةً في مرحلة الشباب بنوبات عصبية متكررة، ويتطور لدى العديد من الأشخاص بمرور الوقت نحو إعاقة تدريجية ناجمة عن التنكس العصبي.
Definition
التصلب المتعدد هو مرض التهابي مزمن، مزيل للميالين، وتنكسي عصبي يصيب الجهاز العصبي المركزي، ويتميز بآفات (لويحات) بوساطة مناعية تتمثل في فقدان الميالين مع تلف محوري نسبي، منتشرة في المكان والزمان، مما ينتج عنه عجز عصبي متنوع وغالبًا ما يكون انتكاسيًا.
Scope
يغطي هذا الموضوع التصلب المتعدد ككيان سريري وبيولوجي: علم أمراضه الالتهابي المزيل للميالين بالإضافة إلى مكونه التنكسي العصبي، ومسارات المرض الانتكاسية والتقدمية، ومبدأ الانتشار في المكان والزمان الذي يقوم عليه التشخيص، ووبائياته. إنه نظرة عامة مرجعية ولا يقدم بروتوكولات تشخيصية أو إرشادات علاجية.
Core questions
- كيف يرتبط الالتهاب وإزالة الميالين بالتنكس العصبي طويل الأمد؟
- ما الذي يكمن وراء التحول من المرض الانتكاسي إلى المرض التقدمي؟
- كيف يتم إثبات الانتشار في المكان والزمان للتشخيص؟
- لماذا يختلف الاستعداد للمرض باختلاف الجغرافيا والوراثة والبيئة؟
Key concepts
- لويحات التهابية مزيلة للميالين
- الانتشار في المكان والزمان
- مسارات انتكاسية-هاجعة وتقدمية
- فقدان المحاور العصبية والتنكس العصبي
- آفات التصوير بالرنين المغناطيسي والنطاقات قليلة النسيلة
- الاستعداد الجغرافي والوراثي
- معايير ماكدونالد التشخيصية
Key theories
- إزالة الميالين بوساطة مناعية مع تنكس عصبي
- يُفهم التصلب المتعدد على أنه هجوم بوساطة مناعية على ميالين الجهاز العصبي المركزي ينتج عنه لويحات التهابية بؤرية، إلى جانب عملية تنكس عصبي تتمثل في فقدان المحاور العصبية والخلايا العصبية تتراكم بمرور الوقت وتؤدي إلى إعاقة تقدمية.
- الانتشار في المكان والزمان
- يعتمد التشخيص على إظهار آفات منتشرة في المكان (مواقع متعددة في الجهاز العصبي المركزي) وفي الزمان (تحدث في أوقات مختلفة)، وهو مبدأ تم تفعيله وتحسينه بواسطة معايير ماكدونالد باستخدام الأدلة السريرية والتصوير بالرنين المغناطيسي.
Mechanisms
في التصلب المتعدد، تعبر الخلايا المناعية الحاجز الدموي الدماغي وتشن هجومًا على ميالين الجهاز العصبي المركزي، مما ينتج عنه لويحات التهابية بؤرية مزيلة للميالين في الدماغ والأعصاب البصرية والحبل الشوكي. تؤدي إزالة الميالين إلى إبطاء أو إعاقة التوصيل العصبي، وبالإضافة إلى إصابة المحاور العصبية والخلايا العصبية، فإنها تولد العجز الانتكاسي والإعاقة المتراكمة، والتي غالبًا ما تكون تقدمية. ينتشر علم الأمراض في المكان والزمان، ويُعتقد أن التفاعل بين الالتهاب البؤري وعملية التنكس العصبي الأكثر انتشارًا يكمن وراء الانتقال من مسار انتكاسي-هاجع إلى مسار تقدمي (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).
Clinical relevance
يُعد التصلب المتعدد سببًا رئيسيًا للإعاقة العصبية غير الرضحية لدى الشباب، وفهم علم أمراضه الالتهابي والتنكسي العصبي المشترك يدعم كيفية التعرف على مساراته الانتكاسية والتقدمية وكيفية صياغة التشخيص حول الانتشار في المكان والزمان. يصف هذا المدخل كيفية تعريف المرض ودراسته؛ وهو ليس أساسًا للتشخيص الفردي أو قرارات العلاج.
Epidemiology
يبدأ التصلب المتعدد غالبًا بين سن 20 و 40 عامًا تقريبًا، وهو أكثر شيوعًا لدى النساء منه لدى الرجال. يختلف انتشاره بشكل ملحوظ حسب الجغرافيا، ويزداد عمومًا مع خط العرض، ويعكس مزيجًا من الاستعداد الوراثي والعوامل البيئية مثل حالة فيتامين د، والتعرض لفيروس إبشتاين-بار، والتدخين (Reich et al., 2018).
History
قدم جان مارتن شاركو أول وصف سريري ومرضي مفصل للتصلب المتعدد في ستينيات القرن التاسع عشر، رابطًا علاماته العصبية المتنوعة باللويحات المتصلبة المنتشرة. أوضح القرنان العشرون والحادي والعشرون طبيعته المزيلة للميالين بوساطة مناعية، وأدركا أهمية فقدان المحاور العصبية والتنكس العصبي للإعاقة التقدمية، وقدما أطرًا تشخيصية قائمة على التصوير بالرنين المغناطيسي مثل معايير ماكدونالد التي تُفعّل الانتشار في المكان والزمان (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).
Debates
- كيف ينبغي ترجيح المكونات الالتهابية والتنكسية العصبية؟
- هناك نقاش مستمر حول المساهمات النسبية للالتهاب البؤري والتنكس العصبي المنتشر في الإعاقة التقدمية، مع ما يترتب على ذلك من آثار على كيفية فهم وتصنيف المرض التقدمي.
Key figures
- Jean-Martin Charcot
- Daniel Reich
- Claudia Lucchinetti
- Alan Thompson
Related topics
Seminal works
- reich-2018
- thompson-2018
- dugger-dickson-2017
Frequently asked questions
- ماذا يعني الانتشار في المكان والزمان؟
- إنه المبدأ التشخيصي الأساسي للتصلب المتعدد: دليل على أن المرض قد أثر على أكثر من موقع واحد في الجهاز العصبي المركزي (المكان) وكان نشطًا في أكثر من نقطة زمنية واحدة (الزمان)، ويظهر ذلك من خلال النوبات السريرية ونتائج التصوير بالرنين المغناطيسي.
- هل التصلب المتعدد مرض التهابي أم تنكسي؟
- إنه كلاهما: مرض التهابي بوساطة مناعية يدمر الميالين، مصحوبًا بعملية تنكس عصبي تتمثل في فقدان المحاور العصبية والخلايا العصبية التي تساهم في الإعاقة التقدمية بمرور الوقت.