لقاح الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)

يُقدّم لقاح الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) حمضًا نوويًا ريبوزيًا رسولًا اصطناعيًا يوجّه خلايا المتلقي لإنتاج مستضد مستهدف بشكل عابر، وعادةً ما يكون بروتينًا سطحيًا لمسبّب المرض، والذي يتعلّم الجهاز المناعي بعد ذلك التعرف عليه. عادةً ما يتم تغليف الحمض النووي الريبوزي الرسول في جسيمات نانوية دهنية تحميه وتمكّن الخلايا من امتصاصه؛ ولا يدخل نواة الخلية أو يغيّر الجينوم ويتحلل بعد إنتاج المستضد.

Definition

لقاح الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) هو لقاح حمض نووي يقدّم حمضًا نوويًا ريبوزيًا رسولًا يرمّز مستضدًا مستهدفًا بحيث تعبّر خلايا الشخص الملقّح عن هذا المستضد بشكل عابر وتُحدث استجابة مناعية تكيفية وقائية ضده.

Scope

يغطي هذا المدخل كيفية ترميز لقاحات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) للمستضد وتقديمه، والاستجابات المناعية التي تثيرها، وميزات التوصيل والاستقرار التي تميز هذه المنصة. وهو مرجع على مستوى المنصة ضمن أنواع اللقاحات ولا يقدم جداول زمنية أو جرعات أو نصائح فردية للتحصين.

Core questions

• كيف يؤدي الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المُقدّم إلى إنتاج خلايا الجسم للمستضد اللقاحي؟
• ما هو دور الجسيمات النانوية الدهنية وتعديلات النوكليوسيدات في التوصيل والتحمل؟
• لماذا يمكن للقاحات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) أن تثير استجابات الأجسام المضادة والخلايا التائية على حد سواء؟
• ما هي اعتبارات الاستقرار وسلسلة التبريد التي تميز هذه المنصة؟

Key concepts

• التعبير عن المستضد في الموقع
• توصيل الجسيمات النانوية الدهنية
• النوكليوسيدات المعدّلة
• استجابات الأجسام المضادة والخلايا التائية (بما في ذلك TH1)
• الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) العابر وغير المندمج
• التصنيع السريع المعتمد على التسلسل
• متطلبات سلسلة التبريد والاستقرار

Mechanisms

يوفر اللقاح نسخة من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) ترمّز المستضد المختار، وعادةً ما يتم تركيبه بنوكليوسيدات معدّلة للحد من التنشيط الفطري غير المرغوب فيه وتغليفه في جسيمات نانوية دهنية تحمي الحمض النووي الريبوزي (RNA) وتعزز امتصاصه في الخلايا. بمجرد دخوله إلى السيتوبلازم، تتم ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول بواسطة ريبوسومات الخلية إلى المستضد، والذي يتم عرضه بعد ذلك على الجهاز المناعي والتعرف عليه، مما يثير استجابات الأجسام المضادة والخلايا التائية، بما في ذلك نشاط الخلايا التائية CD4 و CD8 المائلة نحو TH1. يبقى الحمض النووي الريبوزي الرسول في السيتوبلازم، ولا يندمج في الحمض النووي (DNA)، ويتحلل بواسطة العمليات الخلوية الطبيعية بعد إنتاج المستضد. نظرًا لأن تسلسل المستضد فقط يتغير بين الأهداف، فإن المنصة تدعم تصنيعًا سريعًا وموحدًا.

Clinical relevance

وصلت لقاحات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) إلى الاستخدام البشري على نطاق واسع خلال جائحة كوفيد-19، حيث أظهرت التجارب العشوائية فعالية عالية لمنتجين من هذا النوع، مما أرسى المنصة سريريًا. يصف هذا المدخل كيفية عمل المنصة وكيفية توليد مناعتها؛ وهو ليس أساسًا لقرارات التحصين الفردية، والتي تتبع الجداول الزمنية الحالية والإرشادات الرسمية.

Evidence & guidelines

أفادت التجارب السريرية العشوائية الكبيرة عن فعالية عالية للقاحات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) ضد كوفيد-19، ويتم تجميع مبادئ المنصة وتوصيلها ومناعتها في مراجعات علم اللقاحات. تصدر منظمة الصحة العالمية والهيئات الاستشارية الوطنية للتحصين توصيات خاصة بالمنتج.

History

تعتمد المنصة على عقود من العمل الذي أظهر أن الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المنسوخ في المختبر يمكن أن يوجه التعبير البروتيني في الخلايا، تلا ذلك تقدم في تعديل النوكليوسيدات وتوصيل الجسيمات النانوية الدهنية التي حسنت الترجمة والتحمل. مكنت هذه الأسس من التطوير السريع والترخيص للقاحات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) خلال جائحة كوفيد-19، وهو أول انتشار سريري واسع النطاق للمنصة.

Key figures

• Katalin Karikó
• Drew Weissman
• Norbert Pardi
• Uğur Şahin

Seminal works

• pardi-2018
• polack-2020
• baden-2021

Frequently asked questions

هل يغير لقاح الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الحمض النووي (DNA) للشخص؟

لا. يبقى الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في سيتوبلازم الخلية، ولا يدخل النواة حيث يوجد الحمض النووي (DNA)، ويتحلل بعد إنتاج المستضد؛ ولا يندمج في الجينوم أو يغيره.

لماذا غالبًا ما توصف لقاحات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) بأنها سريعة التطوير؟

لأن تسلسل المستضد المرمز فقط هو الذي يحتاج إلى التغيير بين الأهداف، يمكن إعادة استخدام نفس عملية التصنيع، مما يسمح بإنتاج مرشح جديد بمجرد معرفة التسلسل المستهدف.