اللقاحات المؤتلفة والوحدات الفرعية
يقدم اللقاح المؤتلف أو لقاح الوحدة الفرعية جزءًا محددًا فقط من العامل الممرض، وعادةً ما يكون مستضدًا بروتينيًا نقيًا، بدلاً من الكائن الحي بأكمله. تُستخدم تقنية الحمض النووي المؤتلف للتعبير عن المستضد المختار في مضيف مثل خلايا الخميرة أو البكتيريا أو الحشرات، وأحيانًا يتم تجميعها في جسيمات شبيهة بالفيروسات، مما ينتج عنه منتج محدد للغاية لا يمكن أن يسبب العدوى ولكنه غالبًا ما يتطلب مواد مساعدة وجرعات معززة لتحقيق مناعة دائمة.
Definition
اللقاح المؤتلف أو لقاح الوحدة الفرعية هو مستحضر محصن يحتوي على مستضد واحد أو أكثر من مستضدات العامل الممرض المحددة، وعادةً ما تكون بروتينات منتجة عن طريق التعبير عن الحمض النووي المؤتلف، بدلاً من الكائن الحي بأكمله، ويُستخدم لتحفيز استجابة مناعية وقائية مستهدفة.
Scope
يغطي هذا المدخل كيفية إنتاج وصياغة المستضدات المؤتلفة والوحدات الفرعية، ولماذا يُستخدم نهج المكونات المحددة، والمقايضات المناعية لتقديم مستضد معزول. إنه مرجع على مستوى المنصة ضمن أنواع اللقاحات ولا يقدم جداول أو جرعات أو نصائح فردية للتحصين.
Core questions
- كيف يتم إنتاج مستضد محدد بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف لاستخدامه في اللقاح؟
- لماذا يغير تقديم مكون معزول، بدلاً من عامل ممرض كامل، الاستجابة المناعية؟
- ما هي الأدوار التي تلعبها المواد المساعدة، والجسيمات الشبيهة بالفيروسات، وعرض المستضد في تعزيز المناعة؟
- ما هي مزايا السلامة والاتساق التي تنتج عن منتج عالي التحديد؟
Key concepts
- التعبير عن المستضدات بواسطة الحمض النووي المؤتلف
- مستضد الوحدة الفرعية (مكون واحد)
- الجسيمات الشبيهة بالفيروسات
- تركيب محدد وموصوف جيدًا
- المواد المساعدة
- الجرعات المعززة
- لا يمكن أن يسبب العدوى
Mechanisms
يتم استنساخ الجين المشفر لمستضد وقائي مختار والتعبير عنه في مضيف إنتاجي بحيث يمكن صياغة البروتين النقي، أو الجسيمات الشبيهة بالفيروسات ذاتية التجميع المبنية منه، كلقاح. نظرًا لتقديم مكون محدد فقط وعدم قدرته على التكاثر، فإن التحفيز المناعي دقيق ولكنه قد يكون أقل مناعة جوهرية من الكائن الحي بأكمله؛ لذلك، تُضاف المواد المساعدة عادةً لتعزيز وتوجيه الاستجابة، ويمكن أن يحسن عرض الجسيمات التعرف، وتساعد الجرعات المعززة في بناء مستويات أجسام مضادة دائمة. والنتيجة هي منتج عالي التوصيف يكون تركيبه ثابتًا من دفعة إلى أخرى ولا يمكن أن يسبب العدوى التي يحمي منها.
Clinical relevance
تُعد اللقاحات المؤتلفة والوحدات الفرعية مكونات راسخة للتحصين، وقد استُخدمت ضد مسببات الأمراض التي يوفر فيها بروتين محدد أو مستضد جسيمي حماية، بما في ذلك أول لقاح مؤتلف لالتهاب الكبد B مشتق من الخميرة ولقاحات الجسيمات الشبيهة بالفيروسات ضد فيروس الورم الحليمي البشري. يصف هذا المدخل المنصة وعلم المناعة الخاص بها؛ وتتبع المنتجات والجداول الزمنية والأهلية المحددة الإرشادات الحالية وهي خارج نطاق هذا المدخل.
Evidence & guidelines
تدعم التجارب العشوائية وعقود من الاستخدام البرنامجي اللقاحات المؤتلفة والوحدات الفرعية للأمراض المحددة لها، وتُلخص مبادئ تصميم المنصة في مراجعات علم اللقاحات. تُحدد التوصيات الخاصة بالمنتج من قبل منظمة الصحة العالمية والهيئات الاستشارية الوطنية للتحصين.
History
بدأ عصر الوحدات الفرعية المؤتلفة في الثمانينيات، عندما أتاحت تقنية الحمض النووي المؤتلف التعبير عن مستضد ممرض في مضيف غير متجانس وتنقيه كلقاح، ومثال على ذلك لقاح التهاب الكبد B المؤتلف المشتق من الخميرة. وقد وسعت لقاحات الجسيمات الشبيهة بالفيروسات اللاحقة، مثل تلك التي ضد فيروس الورم الحليمي البشري، النهج ليشمل جسيمات المستضد ذاتية التجميع.
Key figures
- Maurice Hilleman
- Ian Frazer
- Martin Bachmann
Related topics
Seminal works
- mcaleer-1984
- garland-2007
- bachmann-jennings-2010
Frequently asked questions
- كيف يختلف اللقاح المؤتلف عن اللقاح المعطل؟
- يستخدم اللقاح المعطل العامل الممرض الكامل المقتول، بينما يستخدم اللقاح المؤتلف أو لقاح الوحدة الفرعية مكونًا محددًا فقط، وعادةً ما يكون مستضدًا بروتينيًا منتجًا بتقنية الحمض النووي المؤتلف، مما ينتج عنه منتج موصوف بدقة أكبر ولا يمكن أن يسبب العدوى.
- لماذا تشتمل العديد من لقاحات الوحدات الفرعية على مادة مساعدة؟
- نظرًا لأن المستضد المعزول غالبًا ما يكون أقل مناعة من الكائن الحي بأكمله، تُضاف المواد المساعدة لتقوية وتشكيل الاستجابة المناعية، وغالبًا ما تُستخدم الجرعات المعززة لتحقيق حماية دائمة.