لقاحات النواقل الفيروسية
يستخدم لقاح الناقل الفيروسي فيروسًا ناقلاً غير ضار أو ضعيف، غالبًا ما يكون فيروسًا غديًا، تم تعديله وراثيًا ليحمل الجين الخاص بمستضد مستهدف. بعد التطعيم، يدخل الناقل الخلايا ويسلم هذه التعليمات، بحيث تنتج خلايا المتلقي الخاصة المستضد بشكل عابر، مما يثير استجابات الأجسام المضادة والخلايا التائية. قد تكون النواقل غير قادرة على التكاثر أو قادرة على التكاثر، وتعتبر المناعة الموجودة مسبقًا ضد الفيروس الناقل اعتبارًا تصميميًا معترفًا به.
Definition
لقاح الناقل الفيروسي هو مستحضر محصن يتم فيه تعديل فيروس ناقل غير ممرض أو موهن لتوصيل جين يرمز لمستضد مستهدف، بحيث تعبر خلايا الشخص الملقح عن هذا المستضد بشكل عابر وتُحدث استجابة مناعية وقائية.
Scope
يغطي هذا المدخل كيفية تعديل الفيروس الناقل لتوصيل جين المستضد، والاستجابات المناعية التي تثيرها المنصة، واعتبارات التصميم مثل اختيار الناقل والمناعة المضادة للناقل. وهو مرجع على مستوى المنصة ضمن أنواع اللقاحات ولا يقدم جداول أو جرعات أو نصائح تحصين فردية.
Core questions
- كيف يتم تعديل الفيروس الناقل لتوصيل جين مستضد دون التسبب في مرضه الخاص؟
- لماذا تميل لقاحات النواقل الفيروسية إلى إثارة استجابات قوية للخلايا التائية بالإضافة إلى استجابات الأجسام المضادة؟
- كيف تؤثر المناعة الموجودة مسبقًا ضد الناقل على تصميم المنصة واختيار الناقل؟
- ما الذي يميز نهج النواقل غير القادرة على التكاثر عن نهج النواقل القادرة على التكاثر؟
Key concepts
- الفيروس الناقل
- جين محول يرمز للمستضد
- التعبير الموضعي للمستضد
- استجابات الأجسام المضادة والخلايا التائية
- النواقل غير القادرة على التكاثر مقابل النواقل القادرة على التكاثر
- المناعة الموجودة مسبقًا ضد الناقل
- التعزيز الأولي غير المتجانس
Mechanisms
يتم تعديل الفيروس الناقل لإزالة أو تعطيل الجينات اللازمة للمرض وإدخال الجين الخاص بالمستضد المختار. بعد الإعطاء، يصيب الناقل الخلايا ويسلم الجين المحول، الذي تقوم الخلية بنسخه وترجمته إلى المستضد؛ ولأن المستضد ينتج داخل الخلايا ويشارك الناقل نفسه في استشعار المناعة الفطرية، فإن المنصة تحفز بشكل مميز استجابات الأجسام المضادة ومناعة الخلايا التائية القوية. توفر النواقل غير القادرة على التكاثر جولة واحدة من التعبير، بينما يمكن للنواقل القادرة على التكاثر تضخيم الإشارة. من القيود المعترف بها وجود مناعة مسبقة ضد الفيروس الناقل، والتي يمكن أن تضعف الاستجابات؛ ويتم التخفيف من ذلك عن طريق اختيار نواقل نادرة أو غير بشرية أو باستخدام نواقل مختلفة في تعزيز أولي غير متجانس (heterologous prime-boost).
Clinical relevance
وصلت لقاحات النواقل الفيروسية إلى استخدام بشري واسع النطاق خلال جائحة كوفيد-19، حيث دعمت التجارب العشوائية فعالية المنتجات المعتمدة على الفيروسات الغدية، وقد استخدمت المنصة أيضًا في حالات تفشي أمراض أخرى. يصف هذا المدخل كيفية عمل المنصة وكيفية توليدها للمناعة؛ وهو ليس أساسًا لقرارات التحصين الفردية، والتي تتبع الجداول الزمنية الحالية والإرشادات الرسمية.
Evidence & guidelines
دعمت التجارب السريرية العشوائية فعالية لقاحات كوفيد-19 المعتمدة على الفيروسات الغدية، ويتم مقارنة عرض المستضد وطريقة عمل المنصة بمنصات أخرى في مراجعات علم اللقاحات. تصدر منظمة الصحة العالمية والهيئات الاستشارية الوطنية للتحصين توصيات خاصة بالمنتج.
History
نما تطوير الفيروسات كنواقل لتوصيل الجينات من أبحاث الحمض النووي المؤتلف ونقل الجينات، وتم تطوير الفيروسات الغدية وغيرها من النواقل كمنصات لقاحات على مدى عدة عقود. وصل هذا النهج إلى أوسع انتشار سريري له خلال جائحة كوفيد-19 مع لقاحات الفيروسات الغدية، وقد طبق سابقًا في الاستجابات لتفشي مسببات الأمراض الأخرى.
Key figures
- Sarah Gilbert
- Andrew Pollard
Related topics
Seminal works
- voysey-2021
- bos-2020
- heinz-stiasny-2021
Frequently asked questions
- هل يسبب الفيروس الناقل في لقاح الناقل الفيروسي عدوى؟
- لا. يتم تعديل الفيروس الناقل ليكون غير ضار أو غير قادر على التكاثر في المتلقي؛ فهو يعمل فقط على توصيل الجين الخاص بالمستضد المستهدف حتى يتمكن الجسم من إنتاج هذا المستضد والاستجابة له.
- لماذا تعتبر المناعة الموجودة مسبقًا ضد الناقل مهمة؟
- إذا كان لدى الشخص مناعة بالفعل ضد الفيروس الناقل، فإن تلك المناعة يمكن أن تحيد الناقل وتضعف الاستجابة، ولهذا السبب قد يستخدم المصممون نواقل نادرة أو غير بشرية أو يجمعون بين نواقل مختلفة في نهج التعزيز الأولي.