الارتفاع الحراري الخبيث
الارتفاع الحراري الخبيث هو اضطراب وراثي صيدلاني وراثي نادر يصيب العضلات الهيكلية، حيث يؤدي التعرض لمخدرات متطايرة قوية أو مرخي العضلات المزيل للاستقطاب السكسينيل كولين إلى ارتفاع غير متحكم فيه في الكالسيوم داخل الخلايا، مما ينتج عنه أزمة فرط استقلاب. بدون التعرف والعلاج، يمكن أن يكون مميتًا بسرعة، وهذا هو السبب في أنه يمثل حالة طوارئ محددة في ممارسة التخدير.
Definition
الارتفاع الحراري الخبيث هو اضطراب وراثي في استتباب الكالسيوم في العضلات الهيكلية، حيث يستجيب الأفراد المعرضون للمخدرات الاستنشاقية القوية أو السكسينيل كولين بتفاعل فرط استقلاب قد يكون مميتًا، يتميز بانقباض عضلي مستمر، وارتفاع إنتاج ثاني أكسيد الكربون، وفرط الحرارة، والحماض الأيضي.
Scope
يتناول هذا المدخل الجينات، والخلل الأساسي في تنظيم الكالسيوم في العضلات الهيكلية، والعوامل المحفزة، والنمط السريري لأزمة فرط الاستقلاب، وكيفية تحديد وتسجيل القابلية للإصابة. يعالج الارتفاع الحراري الخبيث ككيان سريري وموضوع مرجعي؛ ولا يقدم جرعات أو تعليمات إدارة خطوة بخطوة، والتي تنتمي إلى الإرشادات الطارئة الحالية.
Core questions
- ما هو الخلل الجزيئي الذي يجعل العضلات الهيكلية عرضة لأزمة الارتفاع الحراري الخبيث؟
- ما هي عوامل التخدير المعترف بها كمحفزات، وما هي التي تعتبر آمنة للمرضى المعرضين؟
- كيف يتم تشخيص وتأكيد القابلية للارتفاع الحراري الخبيث؟
- كيف تغيرت الوفيات الناجمة عن الارتفاع الحراري الخبيث منذ إدخال علاج محدد؟
Key concepts
- مستقبل الريانودين 1 (RYR1) وإطلاق الكالسيوم
- خلل في اقتران الإثارة والانقباض
- العوامل المحفزة (المخدرات المتطايرة، السكسينيل كولين)
- أزمة فرط الاستقلاب
- اختبار الانقباض في المختبر / اختبار الكافيين والهالوثان
- القابلية للارتفاع الحراري الخبيث والسجلات
- الدانترولين كعلاج محدد
Mechanisms
تنشأ القابلية للإصابة غالبًا من المتغيرات في الجين الذي يشفر مستقبل الريانودين من النوع 1 (RYR1)، وهو قناة إطلاق الكالسيوم في العضلات الهيكلية للشبكة الساركوبلازمية، مع نسبة أصغر مرتبطة بالوحدة الفرعية لمستقبل ثنائي هيدروبيريدين CACNA1S. في العضلات المعرضة، تسبب العوامل المحفزة إطلاقًا غير طبيعي ومستمر للكالسيوم؛ يؤدي النشاط العضلي المستمر الناتج إلى حالة فرط استقلاب مع زيادة كبيرة في استهلاك الأكسجين وإنتاج ثاني أكسيد الكربون، وتوليد الحرارة، والحماض، وانحلال الربيدات، وفرط بوتاسيوم الدم. الوراثة عادة ما تكون سائدة جسمية مع تغلغل متغير، لذا فإن التخدير السابق الطبيعي لا يستبعد القابلية للإصابة (Rosenberg et al., 2015; Rosenberg et al., 2007).
Clinical relevance
الارتفاع الحراري الخبيث هو نموذج للمخاطر الصيدلانية الوراثية في التخدير وعنصر أساسي في أخذ التاريخ المرضي قبل الجراحة، لأن التاريخ العائلي أو الشخصي يمكن أن يشير إلى القابلية قبل التعرض. أدى توفر ترياق محدد إلى تحويله من حدث مميت في كثير من الأحيان إلى حدث يمكن النجاة منه عادةً، مما يوضح كيف يغير العلاج الموجه للآلية النتيجة. يشرح هذا المدخل الاضطراب وكيفية تحديد القابلية؛ وهو ليس دليلًا لإدارة نوبة حادة، والتي يجب الرجوع فيها إلى البروتوكولات الطارئة الحالية.
Epidemiology
تفاعلات الارتفاع الحراري الخبيث السريرية نادرة، ويتم الإبلاغ عنها في جزء صغير من حالات التخدير، على الرغم من أن انتشار القابلية الوراثية الكامنة أعلى من معدل الأزمات الصريحة بسبب التغلغل المتغير والتعرض غير الكامل للمحفزات. توثق بيانات السجل انخفاضًا ملحوظًا في الوفيات بعد اعتماد العلاج المحدد وتحسين المراقبة، بينما تظهر أيضًا أن السكتات القلبية والوفيات لا تزال تحدث، وغالبًا ما ترتبط بالتأخير في التعرف (Larach et al., 2008; Rosenberg et al., 2015).
History
لفتت المتلازمة الانتباه على نطاق واسع في الستينيات بعد تقارير عن وفيات التخدير التي تتجمع في العائلات، بما في ذلك سلالة أسترالية يُستشهد بها كثيرًا. حدد الباحثون لاحقًا الخلل في معالجة الكالسيوم في العضلات الهيكلية، وحددوا RYR1 كجين القابلية الرئيسي، وطوروا اختبار انقباض في المختبر للتشخيص. أدى إدخال الدانترولين كعلاج محدد وإنشاء سجلات وخطوط ساخنة وطنية إلى تحويل الارتفاع الحراري الخبيث إلى نموذج لإدارة الأمراض النادرة والأزمات المنظمة (Rosenberg et al., 2007; Rosenberg et al., 2015).
Debates
- كيف ينبغي للمرافق المتنقلة والخالية من المحفزات التعامل مع المرضى المعرضين؟
- تتناول البيانات الموقفية الرسمية ما إذا كان يمكن تخدير المرضى المعرضين للارتفاع الحراري الخبيث بأمان في مراكز الجراحة المتنقلة، وكيفية ذلك، بما في ذلك الموارد وتخزين الترياق المطلوب، بدلاً من أن يتم تسويتها بتجربة واحدة.
- ما مدى موثوقية الاختبارات الجينية في تحديد القابلية؟
- نظرًا لوجود العديد من متغيرات RYR1 وتغير التغلغل، فإن الاختبارات الجينية تكمل ولكن لا تحل محل اختبار الانقباض في المختبر بشكل كامل، وتظل العلاقة بين المتغيرات المحددة والمخاطر السريرية مجالًا نشطًا للبحث.
Related topics
Seminal works
- rosenberg-2007
- rosenberg-2015
- larach-mhaus-history
Frequently asked questions
- ما الذي يحفز أزمة الارتفاع الحراري الخبيث؟
- في الأفراد المعرضين، تعتبر المخدرات المتطايرة القوية (الاستنشاقية) ومرخي العضلات المزيل للاستقطاب السكسينيل كولين هي المحفزات المعترف بها؛ وتعتبر العديد من تقنيات التخدير الأخرى غير محفزة.
- هل الارتفاع الحراري الخبيث وراثي؟
- نعم. عادة ما يتم توريثه بنمط وراثي سائد جسمي، وغالبًا ما يرتبط بمتغيرات في جين RYR1، على الرغم من أن التغلغل متغير، لذا فإن التخدير السابق الذي مر دون حوادث لا يستبعد القابلية.