المخدرات الموضعية
المخدرات الموضعية هي أدوية تمنع توصيل النبضات العصبية بشكل عكسي في منطقة محددة من الجسم عن طريق تثبيط قنوات الصوديوم المبوبة بالجهد. من خلال مقاطعة انتقال النبضات المؤلمة في العصب أو موقع الارتشاح أو المحور العصبي، فإنها توفر تسكينًا وتخديرًا مستهدفين، وتعد مكونًا رئيسيًا في إدارة الألم الإقليمي والمتعدد الوسائط.
Definition
المخدرات الموضعية هي أدوية ترتبط بشكل عكسي بقنوات الصوديوم المبوبة بالجهد على الأغشية العصبية، مما يمنع بدء وانتشار جهود الفعل وبالتالي يقطع التوصيل العصبي الحسي - وبتركيزات أعلى الحركي - في منطقة موضعية.
Scope
يغطي هذا المدخل آلية حصر قنوات الصوديوم، والتمييز الهيكلي بين المخدرات الموضعية من نوع الإستر والأميد، والعوامل التي تحكم بداية التأثير ومدته، والمخاوف الرئيسية المتعلقة بالسلامة وهي السمية الجهازية للمخدر الموضعي. ويتناول الموضوع كفئة صيدلانية وكمكون أساسي للتسكين الإقليمي، دون تقديم إرشادات للجرعات أو الإجراءات.
Core questions
- كيف يقطع حصر قنوات الصوديوم التوصيل العصبي وينتج تسكينًا موضعيًا؟
- كيف تختلف المخدرات الموضعية من نوع الإستر والأميد في التركيب والأيض واحتمالية التسبب بالحساسية؟
- ما الذي يحدد بداية التأثير وفعالية ومدة تأثير المخدر الموضعي؟
- ما هي السمية الجهازية للمخدر الموضعي ولماذا هي الخطر الجسيم الرئيسي لهذه الأدوية؟
Key concepts
- حصر قنوات الصوديوم المبوبة بالجهد
- حصر التوصيل العكسي
- المخدرات الموضعية من نوع الإستر مقابل الأميد
- محددات بداية التأثير والفعالية والمدة
- الحصر العصبي التفاضلي
- السمية الجهازية للمخدر الموضعي (LAST)
- الاستخدام في التسكين الإقليمي والمتعدد الوسائط
Mechanisms
تنتشر المخدرات الموضعية عبر الغشاء العصبي في شكلها غير المشحون، وفي شكلها المشحون، ترتبط بالمسام الداخلية لقنوات الصوديوم المبوبة بالجهد، مما يمنع تدفق الصوديوم الذي يبدأ وينشر جهود الفعل؛ يتم حصر التوصيل بشكل عكسي حتى يتلاشى الدواء. يتأثر سلوكها بالذوبانية في الدهون (التي تؤثر على الفعالية)، ودرجة الحموضة (pKa) بالنسبة لدرجة حموضة الأنسجة (التي تؤثر على بداية التأثير)، والارتباط بالبروتين (الذي يؤثر على المدة). تختلف العائلتان الكيميائيتان - الإسترات والأميدات - في عملية الأيض، حيث تتحلل الإسترات بواسطة إنزيمات الإستراز في البلازما وتتم عملية أيض الأميدات في الكبد، وتختلفان أيضًا في احتمالية التسبب بالحساسية. إذا وصل ما يكفي من الدواء إلى الدورة الدموية الجهازية، فقد ينتج عنه سمية جهازية للمخدر الموضعي، مع تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي والقلب، وهو الخطر الجسيم الرئيسي لهذه العوامل.
Clinical relevance
تدعم المخدرات الموضعية التخدير الإقليمي وتستخدم بشكل متزايد ضمن الرعاية المتعددة الوسائط لتخفيف الألم وتقليل استخدام المواد الأفيونية؛ فهم آليتها وخطر السمية الجهازية هو جزء من تقييم الأدلة وأدبيات السلامة في طب الألم. هذا المدخل هو وصف مرجعي لعلم الأدوية الخاص بها ولا يقدم جرعات أو تقنيات أو نصائح علاجية فردية.
Epidemiology
تستخدم المخدرات الموضعية على نطاق واسع في الإعدادات الجراحية وطب الأسنان والتوليد وإدارة الألم. السمية الجهازية للمخدر الموضعي غير شائعة نسبيًا مقارنة بحجم الاستخدام، ولكنها مضاعفة معترف بها وربما خطيرة يتم تتبعها من خلال تقارير الحالات والسجلات، مما يوجه ممارسات الوقاية والسلامة.
History
بدأ عصر المخدرات الموضعية مع إدخال الكوكايين للتخدير الجراحي في أواخر القرن التاسع عشر، تلاه تخليق عوامل الإستر الأكثر أمانًا مثل البروكائين ثم المخدرات الموضعية من نوع الأميد في منتصف القرن العشرين، والتي قدمت استقرارًا أكبر واحتمالية أقل للحساسية. أوضح تحديد قناة الصوديوم المبوبة بالجهد كهدف جزيئي الأساس الميكانيكي لهذه الفئة بأكملها.
Related topics
Seminal works
- becker-2012
- gitman-2018
Frequently asked questions
- كيف تخفف المخدرات الموضعية الألم؟
- إنها تمنع بشكل عكسي قنوات الصوديوم المبوبة بالجهد في الأغشية العصبية، مما يمنع جهود الفعل التي تحمل إشارات الألم، وبالتالي يتم قطع الإحساس في المنطقة المعرضة للدواء حتى يتلاشى تأثيره.
- ما الفرق بين المخدرات الموضعية من نوع الإستر والأميد؟
- تختلف المجموعتان في ارتباطهما الكيميائي، وكيفية استقلابهما - الإسترات بواسطة إنزيمات الإستراز في البلازما، والأميدات في الكبد - وفي احتمالية التسبب بالحساسية، والتي تكون عمومًا أقل مع عوامل الأميد.