المسكنات غير الأفيونية

المسكنات غير الأفيونية هي أدوية لتخفيف الألم لا تعمل بشكل أساسي من خلال مستقبلات الأفيون. تركز هذه الفئة على مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، التي تثبط إنزيمات الأكسدة الحلقية، وعلى الأسيتامينوفين (الباراسيتامول). تُعد هذه العوامل الخيار الأول للعديد من أشكال الألم الخفيف إلى المتوسط، سواء كان ألمًا حشويًا أو التهابيًا، وتشكل أساسًا للتسكين متعدد الوسائط.

Definition

المسكنات غير الأفيونية هي أدوية خافضة للحرارة ومسكنة للألم - وبشكل رئيسي مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والأسيتامينوفين - تخفف الألم دون العمل من خلال مستقبلات الأفيون، حيث يعمل معظمها عن طريق تثبيط تخليق البروستاجلاندين بوساطة الأكسدة الحلقية.

Scope

يغطي هذا المدخل الفئات الرئيسية للأدوية غير الأفيونية - مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية) والأسيتامينوفين - وآليتها المتعلقة بالإنزيمات الأكسدة الحلقية، والتأثيرات المسكنة والمضادة للالتهاب التي تشترك فيها، وملامح الآثار الجانبية المميزة (المعدية المعوية، الكلوية، القلبية الوعائية، والكبدية) التي تحد من استخدامها. يتناول الموضوع كفئة صيدلانية، وليس كدليل وصفي.

Core questions

• كيف يؤدي تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية إلى تسكين الألم وتأثيرات مضادة للالتهاب؟
• كيف تختلف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الانتقائية، ومثبطات COX-2 الانتقائية، والأسيتامينوفين في الآلية وملف الآثار الجانبية؟
• لماذا تحد الآثار الجانبية المعدية المعوية، الكلوية، والقلبية الوعائية من استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية؟
• ما هو مكان المسكنات غير الأفيونية في التسكين متعدد الوسائط واستراتيجيات توفير الأفيونات؟

Key concepts

• تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX-1 و COX-2)
• التحسس بوساطة البروستاجلاندين
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الانتقائية مقابل مثبطات COX-2 الانتقائية
• الأسيتامينوفين (الباراسيتامول)
• التأثير السقفي للتسكين
• السمية المعدية المعوية، الكلوية، القلبية الوعائية، والكبدية
• تأثير توفير الأفيونات

Mechanisms

تخفف معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الألم عن طريق تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية (COX)، وهو الإنزيم الذي يحول حمض الأراكيدونيك إلى بروستاجلاندينات، وبالتالي يقلل من تحسس المستقبلات الحسية الطرفية للألم بوساطة البروستاجلاندين ويساهم في تأثيرات مركزية أيضًا. يدعم COX-1 الوظائف الفسيولوجية مثل حماية الغشاء المخاطي للمعدة وتجمع الصفائح الدموية، بينما يتم تحفيز COX-2 في مواقع الالتهاب؛ تثبط مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الانتقائية كلاهما، وهو ما يكمن وراء سميتها المعدية المعوية، في حين أن مثبطات COX-2 الانتقائية تحافظ على COX-1 ولكنها تحمل اعتبارات قلبية وعائية. للأسيتامينوفين تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة مع عمل ضعيف مضاد للالتهاب، وآليته غير مفهومة تمامًا ولا تفسر إلا جزئيًا بتثبيط الأكسدة الحلقية المركزي؛ في الجرعات الزائدة يمكن أن يسبب سمية كبدية. تظهر العديد من الأدوية غير الأفيونية تأثيرًا سقفيًا، تتجاوز بعده الجرعات الأعلى السمية بدلاً من التسكين.

Clinical relevance

تُعد المسكنات غير الأفيونية من بين الأدوية الأكثر استخدامًا وعنصرًا أساسيًا في الرعاية المتعددة الوسائط لتخفيف الألم التي توفر الأفيونات؛ ويُعد تقييم توازن فائدتها المسكنة مقابل سميتها الخاصة بالأعضاء جزءًا من تقييم الأدلة في طب الألم. يصف هذا المدخل علم الأدوية الخاص بها وهو مورد مرجعي، وليس مصدرًا لجرعات أو نصائح علاجية فردية.

Epidemiology

نظرًا لأن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والأسيتامينوفين متوفرة في العديد من الأماكن، بما في ذلك بدون وصفة طبية، فإن التعرض لها في السكان مرتفع جدًا. تُعد المضاعفات المعدية المعوية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية سببًا معروفًا للمراضة، وتُعد الجرعة الزائدة من الأسيتامينوفين سببًا رئيسيًا لإصابة الكبد الحادة، مما يجعل ملف السلامة لهذه الأدوية مصدر قلق للصحة العامة وكذلك قلقًا سريريًا.

History

للعلاجات المحتوية على الساليسيلات جذور قديمة، وقد تم إدخال الأسبرين في نهاية القرن التاسع عشر؛ وقد أوضح الكشف عن تخليق البروستاجلاندين وإثبات أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية تعمل عن طريق تثبيط الأكسدة الحلقية في السبعينيات من القرن الماضي آليتها. أدى التمييز اللاحق بين COX-1 و COX-2 إلى تطوير مثبطات COX-2 الانتقائية، وأدى الاعتراف اللاحق بتأثيراتها القلبية الوعائية إلى تحسين فهم الفئة بأكملها.

Debates

كيف ينبغي الموازنة بين المخاطر المعدية المعوية والقلبية الوعائية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية؟

تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الانتقائية من المخاطر المعدية المعوية بينما تقلل مثبطات COX-2 الانتقائية هذا الخطر ولكنها تثير مخاوف قلبية وعائية؛ وتبقى الموازنة بين هذه الأضرار المتنافسة مقابل الفائدة المسكنة سؤالًا محوريًا في العلاج الدوائي غير الأفيوني.

Seminal works

• wolfe-1999
• cohen-2021

Frequently asked questions

كيف تختلف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية عن الأسيتامينوفين؟

تثبط مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إنزيم الأكسدة الحلقية طرفيًا ومركزيًا ولها تأثيرات مضادة للالتهاب ذات مغزى ولكنها تحمل مخاطر معدية معوية، كلوية، وقلبية وعائية، بينما للأسيتامينوفين تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة مع تأثير ضئيل مضاد للالتهاب ويقتصر استخدامه بشكل رئيسي بسبب خطر إصابة الكبد في الجرعات الزائدة.

لماذا يتم التركيز على المسكنات غير الأفيونية في رعاية الألم متعددة الوسائط؟

لأنها تخفف الألم بآليات مختلفة عن الأفيونات، فإن دمجها مع عوامل أخرى يمكن أن يحسن السيطرة على الألم ويقلل من جرعة الأفيون المطلوبة، وهو أساس التسكين متعدد الوسائط الذي يوفر الأفيونات.