نقص إنزيم نازعة هيدروجين الغلوكوز-6-فوسفات

نقص نازعة هيدروجين الغلوكوز-6-فوسفات (G6PD) هو اضطراب إنزيمي وراثي يصيب خلايا الدم الحمراء، وهو أكثر اعتلالات الإنزيمات البشرية شيوعًا. يحمي هذا الإنزيم خلايا الدم الحمراء من الإجهاد التأكسدي؛ وعند نقصه، يمكن أن يؤدي التعرض لبعض الأدوية المؤكسدة أو الالتهابات أو الفول إلى تحلل دموي حاد. الجين مرتبط بالكروموسوم X، لذا يظهر الاضطراب بشكل كامل لدى الذكور.

Definition

نقص G6PD هو نقص وراثي مرتبط بالكروموسوم X في إنزيم نازعة هيدروجين الغلوكوز-6-فوسفات في خلايا الدم الحمراء، والذي يولد القوة الاختزالية (NADPH) التي تحمي خلايا الدم الحمراء من الإصابة التأكسدية؛ ويهيئ هذا النقص خلايا الدم الحمراء للانحلال الدموي التأكسدي عند التعرض لمسببات الإجهاد التأكسدي.

Scope

يغطي هذا الموضوع الدور الكيميائي الحيوي لإنزيم G6PD في حماية خلايا الدم الحمراء من التلف التأكسدي، والوراثة المرتبطة بالكروموسوم X للنقص، والمحفزات ونمط نوبات الانحلال الدموي الحاد، والتوزيع السكاني المرتبط بالملاريا. على الرغم من تصنيفه هنا مع اضطرابات خلايا الدم الحمراء الوراثية في منطقة اعتلالات الهيموغلوبين، إلا أنه اعتلال إنزيمي وليس عيبًا في الهيموغلوبين نفسه. هذا مدخل مرجعي ولا يقدم إرشادات سريرية فردية، بما في ذلك عدم تقديم نصائح لتجنب الأدوية للأفراد.

Core questions

• كيف يولد إنزيم G6PD القوة الاختزالية التي تحمي خلايا الدم الحمراء من التلف التأكسدي؟
• لماذا يسبب النقص انحلالًا دمويًا عرضيًا بدلاً من الانحلال المستمر؟
• كيف تشكل الوراثة المرتبطة بالكروموسوم X توزيع المرض بين الذكور والإناث؟

Key concepts

• مسار فوسفات البنتوز وتوليد NADPH
• الإجهاد التأكسدي وتجديد الغلوتاثيون
• الانحلال الدموي التأكسدي الحاد
• أجسام هاينز والخلايا العضية
• الوراثة المرتبطة بالكروموسوم X
• التفول (انحلال الدم بعد تناول الفول)
• متغيرات الإنزيم ذات الشدة المختلفة

Mechanisms

يحفز إنزيم G6PD الخطوة الأولى من مسار فوسفات البنتوز، وينتج NADPH، وهو المكافئ المختزل الذي يحافظ على الغلوتاثيون في شكله المختزل. يعتبر الغلوتاثيون المختزل هو الدفاع الرئيسي لخلايا الدم الحمراء ضد التلف التأكسدي. نظرًا لأن خلية الدم الحمراء الناضجة لا تستطيع تصنيع إنزيم جديد، فإن الخلية التي تعاني من النقص لديها قدرة محدودة وغير متجددة لمواجهة الإجهاد التأكسدي. في الظروف الأساسية، يكون العديد من الأفراد الذين يعانون من النقص بدون أعراض، ولكن التعرض لتحدي مؤكسد — مثل بعض الأدوية أو العدوى أو الفول — يطغى على الدفاع المضاد للأكسدة المستنفد. ثم يتأكسد الهيموغلوبين ويتغير طبيعته، ويترسب على شكل أجسام هاينز التي يزيلها الطحال، تاركًا خلايا مميزة على شكل عضة وينتج نوبة انحلال دموي حادة، وغالبًا ما تكون محدودة ذاتيًا. يقع الجين على الكروموسوم X، لذا فإن الذكور أحاديي الزيجوت هم الأكثر تأثرًا بشكل كامل، بينما تظهر الإناث متغايرات الزيجوت تعبيرًا متغيرًا اعتمادًا على تعطيل الكروموسوم X.

Clinical relevance

نقص G6PD هو سبب شائع للانحلال الدموي المرتبط بالأدوية والعدوى واليرقان الوليدي، مما يجعل الوعي بآلية الانحلال التأكسدي ذا صلة بتفسير فقر الدم العرضي. يلخص هذا المدخل الاضطراب للرجوع إليه وللتعليم؛ ولا يقدم نصائح فردية بشأن التشخيص أو التعرض للأدوية أو الإدارة.

Epidemiology

يؤثر نقص G6PD على مئات الملايين من الأشخاص في جميع أنحاء العالم وهو الأكثر شيوعًا في السكان من أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، والبحر الأبيض المتوسط، والشرق الأوسط، وآسيا. كما هو الحال مع اضطرابات الهيموغلوبين، يُعزى ارتفاع تواتره في هذه المناطق إلى تأثير وقائي للنقص ضد الملاريا الشديدة، ويضمّه ويليامز وويذرال ضمن السمات الوراثية لخلايا الدم الحمراء المنتقاة بالملاريا ذات التوزيع العالمي الواسع.

History

تم توضيح نقص G6PD في منتصف القرن العشرين عندما أدت التحقيقات في الانحلال الدموي الذي تسببه البريماكين المضاد للملاريا إلى تحديد الخلل الإنزيمي الأساسي، وكان بيوتلر من بين المساهمين الرئيسيين. وقد أدى التعرف على وراثته المرتبطة بالكروموسوم X، وتصنيف العديد من المتغيرات الإنزيمية ذات الاستقرار المختلف، والربط بانتقاء الملاريا إلى ترسيخه كنموذج لاعتلال إنزيمي وراثي، وهو تاريخ استعرضه بيوتلر لاحقًا.

Key figures

• Ernest Beutler
• Maria Domenica Cappellini
• Lucio Luzzatto

Seminal works

• cappellini-2008
• beutler-2008
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

هل نقص G6PD اضطراب في الهيموغلوبين؟

لا. إنه نقص في إنزيم خلايا الدم الحمراء الذي يحمي من الإجهاد التأكسدي، وليس عيبًا هيكليًا أو تركيبيًا في الهيموغلوبين. يتم تجميعه مع اضطرابات خلايا الدم الحمراء الوراثية لأنه، مثل اعتلالات الهيموغلوبين، يسبب فقر الدم الانحلالي الوراثي ويشترك في توزيع مرتبط بالملاريا.

لماذا يحدث الانحلال الدموي في نقص G6PD على شكل نوبات؟

العديد من الأفراد الذين يعانون من النقص يكونون بصحة جيدة في الأساس؛ وعادة ما يتم تحفيز الانحلال الدموي عندما يطغى عامل إجهاد مؤكسد — مثل بعض الأدوية، أو عدوى، أو الفول — على القدرة المنخفضة لمضادات الأكسدة في خلايا الدم الحمراء، مما ينتج عنه نوبة حادة، وغالبًا ما تكون محدودة ذاتيًا.