الدنف في السرطان والأمراض المزمنة
الدنف هو متلازمة استقلابية معقدة تتميز بفقدان مستمر للعضلات، مع أو بدون فقدان للدهون، وتحدث نتيجة لمرض كامن مثل السرطان أو قصور القلب أو أمراض الكلى أو الرئة المزمنة. يشرح هذا الموضوع كيفية تعريف الدنف وتمييزه عن سوء التغذية البسيط، ولماذا غالبًا ما يقاوم الدعم الغذائي العادي، ويُقدم كمادة مرجعية بدلاً من إرشادات علاجية.
Definition
الدنف هو متلازمة متعددة العوامل تُعرّف بفقدان مستمر لكتلة العضلات الهيكلية — مع أو بدون فقدان كتلة الدهون — لا يمكن عكسه بالكامل بواسطة الدعم الغذائي التقليدي، وينشأ في سياق مرض كامن، وعادة ما يكون مصحوبًا بالتهاب جهازي، وفقدان الشهية، وتغير في الأيض.
Scope
يغطي الموضوع التعريفات المتفق عليها للدنف، وآلياته الالتهابية والهدمية، وكيف يختلف عن التجويع وعن الساركوبينيا، ولماذا يكون مقاومًا جزئيًا للتغذية. إنه محتوى مرجعي حول متلازمة سريرية معترف بها ولا يقدم عتبات تشخيصية للمرضى الأفراد أو توصيات علاجية.
Core questions
- كيف يُعرّف الدنف، وكيف تختلف تعريفات الإجماع؟
- لماذا يقاوم الدنف الدعم الغذائي العادي؟
- كيف يختلف الدنف عن التجويع وعن الساركوبينيا؟
- ما الأدوار التي يلعبها الالتهاب وإشارات التفاعل بين الورم والمضيف في فقدان العضلات والدهون؟
Key concepts
- مقاومة الدعم الغذائي
- الالتهاب الجهازي والسيتوكينات المؤيدة للالتهاب
- فقدان الشهية-الدنف
- تحلل البروتين في العضلات الهيكلية
- مراحل ما قبل الدنف، الدنف، والدنف المقاوم للعلاج
- دنف السرطان مقابل دنف القلب والكلى
Mechanisms
ينشأ الدنف عندما يثير مرض كامن التهابًا جهازيًا وتنشيطًا عصبيًا صماويًا — وهو امتداد للاستجابة الأيضية للإصابة التي وصفها كوثبرتسون — والتي تعمل معًا على قمع الشهية، وزيادة استهلاك الطاقة، وتسريع تحلل البروتين في العضلات الهيكلية (Cuthbertson, 1942). تدفع السيتوكينات المؤيدة للالتهاب وإشارات التفاعل بين الورم والمضيف فقدان العضلات والأنسجة الدهنية من خلال التخاطب متعدد الأعضاء، ولهذا السبب يُفهم الدنف بشكل متزايد على أنه اضطراب جهازي وليس اضطرابًا غذائيًا بحتًا (Argilés et al., 2014). نظرًا لاستمرار هذه المحفزات الهدمية، فإن توفير المزيد من الطعام وحده لا يمكن أن يعكس فقدان العضلات بالكامل، وهي سمة مميزة تم التقاطها في التعريف الشامل للأمراض الذي قدمه إيفانز وزملاؤه (Evans et al., 2008) وتم تفعيله للسرطان في الإجماع الدولي المرحلي لفيرون وزملاؤه، والذي يصنف ما قبل الدنف، والدنف، والدنف المقاوم للعلاج (Fearon et al., 2011).
Clinical relevance
الدنف هو متلازمة معترف بها تشكل التكهنات وتفسير تقييم التغذية في السرطان والأمراض المزمنة، وتمييزه عن سوء التغذية القابل للعكس مهم للتوقعات الواقعية لدعم التغذية. يشرح هذا المدخل تعريفه وآلياته كمادة مرجعية تعليمية؛ وهو ليس أساسًا للتشخيص أو العلاج الفردي.
Epidemiology
الدنف شائع في السرطان المتقدم وفي أمراض القلب والكلى والرئة المزمنة ويرتبط بوظيفة أسوأ، وتحمل أقل للعلاج، ووفيات أعلى؛ في السرطان يُقدر أنه يساهم بشكل كبير في الوفيات المرتبطة بالمرض (Argilés et al., 2014).
Evidence & guidelines
يعتمد التعريف والتصنيف على بيانات الإجماع — التعريف الشامل للأمراض الذي قدمه إيفانز وزملاؤه (2008) والإجماع الدولي الخاص بالسرطان الذي قدمه فيرون وزملاؤه (2011) — مع تلخيص الآلية في المراجعات الرئيسية (Argilés et al., 2014).
History
تم التعرف على الهزال في الأمراض المتقدمة منذ العصور القديمة، ولكن تعريفًا حديثًا قابلاً للاستخدام ظهر مؤخرًا فقط: اقترح إيفانز وزملاؤه تعريفًا شاملاً للأمراض في عام 2008، ونشرت مجموعة فيرون إجماعًا دوليًا مرحليًا خاصًا بدنف السرطان في عام 2011. ومنذ ذلك الحين، توسع الفهم الميكانيكي من منظور يركز على العضلات إلى متلازمة متعددة الأعضاء مدفوعة بالالتهاب.
Debates
- هل يمكن عكس الدنف بالتغذية وحدها؟
- تؤكد تعريفات الإجماع أن الدنف لا يمكن عكسه بالكامل بواسطة الدعم الغذائي التقليدي لأن المحفزات الهدمية والالتهابية تستمر، مما يميزه عن التجويع ويشكل أهدافًا واقعية لرعاية التغذية.
Key figures
- Kenneth Fearon
- William Evans
- Josep Argilés
- David Cuthbertson
Related topics
Seminal works
- evans-2008
- fearon-2011
- argiles-2014
Frequently asked questions
- لماذا لا يمكن علاج الدنف بمجرد زيادة التغذية؟
- ينتج الدنف عن الالتهاب المستمر والهدم الناتج عن مرض كامن، لذلك يستمر فقدان العضلات على الرغم من التغذية الإضافية؛ وبحكم تعريفه لا يمكن عكسه بالكامل بواسطة الدعم الغذائي التقليدي وحده.
- كيف يختلف الدنف عن الساركوبينيا؟
- الدنف هو هزال ناتج عن مرض كامن والتهاب جهازي، في حين أن الساركوبينيا هي فقدان كتلة العضلات وقوتها المرتبط غالبًا بالشيخوخة؛ يتداخلان ولكنهما يُعرفان بمعايير ومحفزات مختلفة.