مقاومة الفيروسات في الإنفلونزا وفيروس نقص المناعة البشرية
مقاومة الفيروسات في الإنفلونزا وفيروس نقص المناعة البشرية هي فقدان قابلية هذه الفيروسات للأدوية التي تستهدفها. يتكاثر كلا الفيروسين بسرعة وبدقة منخفضة، مما يولد مجموعات متنوعة تنتخب منها ضغوط الأدوية المتغيرات المقاومة - في الإنفلونزا، طفرات في أهداف النورامينيداز أو البوليميراز، وفي فيروس نقص المناعة البشرية، طفرات عبر إنزيم النسخ العكسي، والبروتياز، والإنزيم المدمج. وهما المثالان التعليميان الكلاسيكيان لمقاومة الفيروسات.
Definition
تشير مقاومة الفيروسات في الإنفلونزا وفيروس نقص المناعة البشرية إلى انخفاضات مشفرة وراثياً في قابلية الفيروس للأدوية المضادة للفيروسات أو المضادة للفيروسات القهقرية، وتنشأ كطفرات مقاومة في البروتين المستهدف للدواء يتم انتخابها تحت ضغط الدواء.
Scope
يستخدم هذا الموضوع الإنفلونزا وفيروس نقص المناعة البشرية لتوضيح كيفية نشوء مقاومة الفيروسات، وكشفها، وإدارتها مفاهيمياً على مستوى السكان. ويغطي أهداف الفئات الدوائية الرئيسية، والطفرات التي تمنح المقاومة، والتمييز بين المقاومة المنقولة والمكتسبة. وهو مرجع في علم الأحياء الدقيقة ومقاومة مضادات الميكروبات، وليس دليلاً لاختيار العلاج المضاد للفيروسات.
Core questions
- لماذا يجعل التكاثر المعرض للخطأ والأحجام السكانية الكبيرة الإنفلونزا وفيروس نقص المناعة البشرية عرضة للمقاومة؟
- ما هي أهداف الأدوية والطفرات التي تكمن وراء المقاومة في كل فيروس؟
- ما الفرق بين مقاومة الأدوية المنقولة (الأولية) والمكتسبة (الثانوية)؟
Key concepts
- الأنواع الفيروسية الشبهية والطفرة تحت الانتقاء
- مقاومة مثبطات النورامينيداز (مثل H275Y)
- مقاومة الأدامانتان (قناة أيون M2)
- مقاومة مثبطات إنزيم النسخ العكسي، والبروتياز، والإنزيم المدمج
- مقاومة الأدوية المنقولة مقابل المكتسبة
- اختبار المقاومة الجيني
- العلاج المركب والحاجز الوراثي للمقاومة
- الالتزام بالعلاج واختيار المقاومة
Mechanisms
يتكاثر كل من فيروس الإنفلونزا وفيروس نقص المناعة البشرية بدقة منخفضة وينتجان أعداداً هائلة من النسل، لذا فإن المتغيرات الموجودة مسبقاً والناشئة حديثاً وفيرة؛ ثم تنتخب الأدوية المضادة للفيروسات تلك التي تحمل طفرات مقاومة. في الإنفلونزا، تنشأ مقاومة مثبطات النورامينيداز من استبدالات النورامينيداز مثل H275Y في النمط الفرعي N1، بينما تقتصر الأدامانتانات الأقدم بسبب مقاومة قناة أيون M2 المنتشرة (Moscona 2005; De Clercq 2016). في فيروس نقص المناعة البشرية، تتراكم طفرات المقاومة في أهداف إنزيم النسخ العكسي، والبروتياز، والإنزيم المدمج للفئات الدوائية المعنية؛ يرفع العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية الحاجز الوراثي للمقاومة من خلال طلب طفرات متعددة متزامنة، وهذا هو السبب في أن الأنظمة العلاجية متعددة الأدوية والالتزام الجيد بها أساسيان للقمع الدائم (Arts 2012; De Clercq 2016).
Clinical relevance
تشكل المقاومة كيفية تخزين مضادات فيروس الإنفلونزا وكيفية تصميم ومراقبة أنظمة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية على مستوى السكان، بما في ذلك دور اختبار المقاومة في المراقبة (De Clercq 2016; Arts 2012). يشرح هذا المدخل المبادئ والآليات للرجوع والتعليم؛ ولا يقدم اختيار النظام العلاجي، أو الجرعات، أو توصيات العلاج الفردي، والتي تعتمد على الإرشادات السريرية الحالية واختبار المقاومة.
Epidemiology
ظهرت مقاومة مضادات فيروس الإنفلونزا على شكل موجات، بما في ذلك موسم من مقاومة الأوسيلتاميفير واسعة النطاق في فيروس H1N1 الموسمي قبل عام 2009، مما دفع إلى المراقبة العالمية المستمرة لحساسية مثبطات النورامينيداز (Moscona 2005; De Clercq 2016). في فيروس نقص المناعة البشرية، يتم رصد كل من مقاومة الأدوية المنقولة والمكتسبة في جميع أنحاء العالم لأنها تؤثر على ديمومة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية من الخط الأول واختيار الأنظمة العلاجية على مستوى السكان (Arts 2012).
History
تم التعرف على المقاومة لكل فئة متتالية من مضادات الفيروسات عند بدء استخدامها - الأدامانتانات، ثم مثبطات النورامينيداز في الإنفلونزا، ومثبطات إنزيم النسخ العكسي، والبروتياز، والإنزيم المدمج في فيروس نقص المناعة البشرية. كان التحول من العلاج بعامل واحد إلى العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية في التسعينيات مدفوعاً إلى حد كبير بالحاجة إلى رفع الحاجز الوراثي ضد مقاومة أدوية فيروس نقص المناعة البشرية (Arts 2012; De Clercq 2016).
Key figures
- Anne Moscona
- Erik De Clercq
- Eric J. Arts
- Daria J. Hazuda
Related topics
Seminal works
- moscona-2005
- declercq-2016
- arts-hazuda-2012
Frequently asked questions
- لماذا تعد الإنفلونزا وفيروس نقص المناعة البشرية عرضة بشكل خاص لمقاومة مضادات الفيروسات؟
- يتكاثر كلا الفيروسين بسرعة وينسخان جينوماتهما بالعديد من الأخطاء، مما ينتج عنه مجموعات كبيرة ومتنوعة وراثياً. عندما يكون هناك دواء مضاد للفيروسات، يتم اختيار المتغيرات التي تحمل طفرات مقاومة بالصدفة ويمكن أن تصبح سائدة.
- لماذا يتم علاج فيروس نقص المناعة البشرية بمجموعات من الأدوية؟
- يستهدف العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية عدة بروتينات فيروسية في وقت واحد، لذلك سيحتاج الفيروس إلى طفرات متعددة متزامنة للهروب. هذا الحاجز الوراثي الأعلى، بالإضافة إلى الالتزام الجيد، يجعل القمع الفيروسي الدائم ممكناً؛ وتعد خيارات النظام العلاجي المحددة مسألة تتعلق بالإرشادات السريرية، وليس هذا المدخل المرجعي.